Protéase IgG

IgG protéase

Modalité

Utilisation thérapeutique de la protéase IgG

IgG protéase comme traitement pré-transplantation

L'imlifidase (Idefrix) est une enzyme recombinante dégradant l'immunoglobuline G (IgG) dérivée de Streptococcus pyogenes, également connue sous le nom d'IdeS. L’ingrédient actif de l’Imlifidase (IdeS) est produit dans Escherichia coli (E. coli) cellules utilisant la technologie de l’ADN recombinant. IdeS clive l'IgG pour former le fragment F(ab')2 et Fc, éliminant ainsi les fonctions effectrices dépendantes de Fc telles que la cytotoxicité à médiation cellulaire dépendante des anticorps (ADCC) et la cytotoxicité dépendante du complément (CDC). L'imlifidase est développée par Hansa Biopharma AB. L'EMA a approuvé l'Imlifidase en tant qu'inhibiteur d'immunoglobuline comme stratégie de traitement pour les receveurs de greffe de rein présentant un crossmatch positif.

IgG protéase pour vaincre l'immunité AAV

Le virus adéno-associé (AAV) est une plate-forme prometteuse pour la délivrance de gènes cibles. Il a déjà été démontré que même une petite quantité d’anticorps neutralisants (NAbs) contre l’AAV peut éliminer complètement la transduction des vecteurs AAV à titre élevé. De plus, le NAb est déjà présent chez une proportion importante d’individus exposés à l’AAV. Ainsi, l’immunogénicité limite considérablement l’application potentielle de la thérapie génique médiée par l’AAV.

Ainsi, la thérapie génique est au centre des protéases IgG depuis de nombreuses années. Par exemple, IdeZ est un type d'IgG dérivé de Streptocoque équi sous-espèce zooepidemicus. Pour les animaux passivement immunisés en présence de Nabs contre l’AAV, son administration prophylactique peut empêcher la neutralisation des anticorps ainsi que sauver la transduction de l’AAV. Une autre protéase IgG de Streptococcus pyogenes, connu sous le nom d'IdeS, permet également une transduction efficace chez les primates non humains avec des NAb préexistants, et même une réadministration d'AAV.

En 2020, Hanza a accordé à Sarepta une licence exclusive pour évaluer l'imlifidase en pré-administration afin de permettre le traitement de thérapie génique de Sarepta basé sur le vecteur AAV. Ils évalueront si un prétraitement à l'imlifidase pourrait vaincre l'immunité contre l'AAV chez les patients atteints de dystrophie musculaire de Duchenne (DMD) et de dystrophie musculaire des ceintures (LGMD) avec des anticorps préexistants contre l'AAV.

Protéase IgG comme réactif

IdeS est une enzyme spécifique de dégradation des IgG, qui peut reconnaître et cliver les IgG au niveau de la région charnière, produisant des fragments F(ab')2 ou Fab et le fragment Fc. L'IdeS, ou protéase IgG, est largement utilisée dans l'analyse des sous-unités d'anticorps monoclonaux (mAb).

Yaohai Bio-Pharma propose une solution CDMO unique pour la protéase IgG

Pipeline de protéases IgG

Nom générique	Nom de marque/nom alternatif	Système d'expression	Les indications	Fabricants	Étape R&D
Idéfirix	imlifidase	E. coli	Rejet de greffe	Hansa Biopharma AB	Garantie
KJ103	En attente de mise à jour	En attente de mise à jour	Rejet de greffe de rein	Produits pharmaceutiques de Shanghai Bao	Phase I
JZB-34	AAFP	En attente de mise à jour	Asthme allergique	Shanghai Kexin Biotechnologie	Phase I

Référence:

[1] Al-Salama ZT. Imlifidase : première approbation. Drogues. 2020 novembre;80(17):1859-1864. est ce que je: 10.1007/s40265-020-01418-5.

[2] Li X, Wei X, Lin J, Ou L. Une boîte à outils polyvalente pour surmonter l'immunité AAV. Immunol avant. 2022 septembre 2;13:991832. est ce que je: 10.3389/fimmu.2022.991832.

Toutes les catégories