Utilisation thérapeutique de la protéase IgG
Protéase IgG comme traitement pré-transplantation
Imlifidase (Idefrix) est une enzyme recombinante dégradant l'immunoglobuline G (IgG), dérivée de Streptococcus pyogenes, qui est également connue sous le nom d'IdeS. L'ingrédient actif de l'Imlifidase (IdeS) est produit dans Escherichia coli (E. coli) cellules en utilisant la technologie d'ADN recombinant. IdeS coupe l'IgG pour former F(ab')2 et le fragment Fc, éliminant ainsi les fonctions effectorielles dépendantes du Fc telles que la cytotoxicité médiation par cellules dépendante des anticorps (ADCC) et la cytotoxicité dépendante du complément (CDC). L'Imlifidase est développée par Hansa Biopharma AB. L'EMA a approuvé l'Imlifidase comme inhibiteur d'immunoglobuline dans une stratégie de traitement pour les receveurs de greffe rénale avec croisement positif.
Protéase IgG pour surmonter l'immunité AAV
Le virus adéno-associé (AAV) est une plateforme prometteuse pour la livraison de gènes cibles. Il a été précédemment démontré qu'une petite quantité d'anticorps neutralisants (NAbs) contre l'AAV peut complètement éliminer la transduction de vecteurs AAV à haut titre. De plus, les NAbs sont déjà présents chez une proportion significative d'individus exposés à l'AAV. Par conséquent, l'immunogénicité limite sévèrement les applications potentielles de la thérapie génique médiée par AAV.
Ainsi, la thérapie génique a été le focus des protéases IgG pendant de nombreuses années. Par exemple, IdeZ est un type d'IgG dérivé de Streptococcus equi sous-espèce zooepidemicus. Pour les animaux immunisés passivement en présence de NAbs contre l'AAV, une administration prophylactique peut prévenir la neutralisation par les anticorps ainsi que restaurer la transduction de l'AAV. Une autre protéase IgG provenant de Streptococcus pyogenes , connue sous le nom d'IdeS, permet également une transduction efficace chez les primates non humains avec des NAbs préexistants, et même une réadministration de l'AAV.
En 2020, Hanza a accordé à Sarepta une licence exclusive pour évaluer l'imlifidase comme pré-administration afin de permettre le traitement par thérapie génique de Sarepta basé sur un vecteur AAV. Ils évalueront si le pré-traitement à l'imlifidase peut surmonter l'immunité contre l'AAV chez les patients atteints de dystrophie musculaire de Duchenne (DMD) et de dystrophie musculaire à ceinture (LGMD) ayant des anticorps préexistants contre l'AAV.
Protéase IgG en tant que réactif
IdeS est une enzyme spécifique qui dégrade l'IgG, capable de reconnaître et de découper l'IgG dans la région de l'hinge, produisant des fragments F(ab')2 ou Fab et le fragment Fc. IdeS, ou protéase IgG, est largement utilisée dans l'analyse des sous-unités des anticorps monoclonaux (mAb).
Yaohai Bio-Pharma propose une solution CDMO complète pour la protéase IgG
Pipeline de la protéase IgG
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Nom Générique
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Nom de Marque / Nom Alternatif
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Système d'Expression
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Indications
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Fabricant
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Étape de R&D
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Idefirix
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imlifidase
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E. coli
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Rejet de Greffe
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Hansa Biopharma AB
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Approbation
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KJ103
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Mise à jour en attente
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Mise à jour en attente
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Rejet de greffe rénale
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Shanghai Bao Pharmaceuticals
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Phase I
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JZB-34
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AAFP
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Mise à jour en attente
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Asthme allergique
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Shanghai Kexin Biotech
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Phase I
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Référence :
[1] Al-Salama ZT. Imlifidase : première approbation. Drugs. 2020 Nov;80(17):1859-1864. doi: 10.1007/s40265-020-01418-5.
[2] Li X, Wei X, Lin J, Ou L. Un outil polyvalent pour surmonter l'immunité AAV. Front Immunol. 2022 Sep 2;13:991832. doi: 10.3389/fimmu.2022.991832.
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