Le premier récepteur de la tyrosine kinase, le récepteur du facteur de croissance épidermique (EGFR ou HER1), a été associé à la croissance cellulaire et aux tumeurs humaines. Plusieurs petites molécules et anticorps IgG ciblant l’EGFR ont été approuvés pour l’inhibition de la croissance tumorale et de l’apoptose.
L'anticorps à domaine unique (SdAb), ou variable à chaîne lourde (VHH), abrégé sous le nom de nanocorps, présente plusieurs caractéristiques uniques par rapport aux anticorps conventionnels, notamment un faible poids moléculaire, une solubilité élevée, une stabilité élevée et une affinité élevée. À ce jour, plusieurs nanocorps, notamment αEGFR-αEGFR-Alb, 8B6, 7D12, 7C12, EG2, 9G8, B39, EGa1, D10, ciblant le domaine extracellulaire de l'EGFR, ont été développés.
Un nanocorps bivalent anti-EGFR, αEGFR-αEGFR-Alb, peut se lier à l'albumine et améliorer la stabilité, l'absorption tumorale et la biodistribution. Les résultats de l'évaluation de l'affinité, des inhibitions de la croissance des cellules tumorales et des voies de phosphorylation ont indiqué que l'ordre d'assemblage des nanocorps joue un rôle important dans la conception de nanocorps bivalents. Cependant, des nanocorps monovalents marqués tels que 8B6, 7D12, 7C12, EG2, 9G8, B39, EGa1 et D10 font actuellement l'objet d'études précliniques et sont développés comme outils d'imagerie.
L’un des principaux défis liés à l’utilisation radiopharmaceutique du VHH est sa forte absorption rénale. La réabsorption rénale des produits radiopharmaceutiques à base de peptides peut être réduite par plusieurs stratégies, notamment l'ingénierie des caractéristiques physico-chimiques du traceur (c'est-à-dire glycosylation ou PEGylation), l'augmentation des charges négatives du fragment, l'introduction d'un lieur clivable par une enzyme en bordure de brosse entre le nanocorps et le support du radionucléide. agent, ainsi que l'injection d'acides aminés cationiques (c'est-à-dire la lysine, l'arginine) et/ou d'expanseurs plasmatiques à base de gélatine (c'est-à-dire la gélofusine).
Yaohai Bio-Pharma propose une solution CDMO unique pour VHH/sdAb
Anti-EGFR VHH en développement
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Anti-EGFR VHH
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Système d'expression
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Radiomarque
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8B6
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Escherichia coli (E. coli) TG1
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99mTc
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7D12
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d'E. coli TG1, E. coli BirA, fongique
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99mTc, 68Ga, 89Zr, IRDye800CW, QD
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7C12
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d'E. coli, d'E. coli Aléatoire
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99mTc
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EG2
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E. coli BL21, d'E. coli (TG1), d'E. coli Mélanger, HEK293
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99mTc, QD
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B39
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E. coli BL21 (DE3)
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Nanocristal
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EGa1
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E. coli BL21
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Tb-QD
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EgB4
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E. coli,
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Tb-QD
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D10
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E. coli BL21 (DE3), d'E. coli (TG1)
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99mTc
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OA-cb6
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d'E. coli TG1
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99mTc
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Anti-EGFR
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Mise à jour en attente
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iRGD-DTPA-Gd
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Référence:
[1] Sharifi J, Khirehgesh MR, Safari F, Akbari B. Nanobodies EGFR et anti-EGFR : revue et mise à jour. Cible du médicament J. 2021 avril;29(4):387-402. est ce que je: 10.1080/1061186X.2020.1853756.
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