La leptine est un peptide de 167 acides aminés avec une séquence signal sécrétoire de 21 acides aminés. La leptine joue un rôle clé dans la régulation de la fonction neuroendocrinienne et de l'homéostasie énergétique. Les taux sanguins de leptine reflètent les réserves d’énergie, la masse grasse ou le déficit énergétique.
La thérapie à la leptine est efficace dans certains troubles cardiométaboliques liés à un déficit en leptine, mais pas dans l'obésité normale.
Leptine à usage thérapeutique
Méthionyl-leptine humaine recombinante (r-Met-hu-leptine)
La métréleptine (Myalept) est un analogue de la leptine humaine recombinante (r-Met-hu-leptine), dans lequel un résidu méthionine a été ajouté à l'extrémité amino pour améliorer la productivité et le repliement moléculaire. L'analogue de la r-Met-hu-leptine est un polypeptide non glycosylé constitué de 147 acides aminés avec une liaison disulfure entre Cys-97 et Cys-147. La métréleptine est produite par Escherichia coli (E. coli). Il a été développé par Amgen et a obtenu l'approbation de la FDA aux États-Unis, de l'EMA en Europe et du PMDA au Japon.
Comme la métréleptine a une demi-vie terminale moyenne d'environ 4 heures chez l'homme, une administration quotidienne est nécessaire pour maintenir les concentrations sanguines.
Leptine humaine pégylée
Pour concevoir la leptine à action prolongée, le polyéthylène glycol (PEG) est lié à la leptine humaine recombinante. La protéine conjuguée PEG-OB a une demi-vie plus longue (> 48 h). La leptine humaine recombinante est exprimée et purifiée à partir de E. coli, puis chimiquement lié au PEG avec un poids moléculaire moyen de 42 kDa dans un rapport 1:1.
Yaohai Bio-Pharma propose une solution CDMO unique pour la leptine recombinante
Pipelines de leptine
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Nom générique
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Nom de marque/nom alternatif
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Système d'expression
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Les indications
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Fabricants
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Étape R&D
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Métréleptine
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Myalepta, AC-164594, KTR-103, Myalept, メトレレプチン
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Escherichia coli (E. coli)
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Lipodystrophie focale familiale, aménorrhée
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Amryt Pharmaceuticals DAC, Amryt Pharma Plc, Shionogi & Co., Ltd.
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A approuvé
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Méthionyl Fc-leptine humaine recombinante
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LEPTINE A-200
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En attente de mise à jour
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Obésité
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Amgen, Inc.
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Essai clinique
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CV-08-01
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CP-deltaSOCS3, CV-08, CP-SP
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En attente de mise à jour
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Obésité
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Cellivery Therapeutics, Inc.
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Préclinique
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BL-5040
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Variante de leptine
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En attente de mise à jour
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Maladie inflammatoire de l'intestin
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BioLineRx, Yissum
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Préclinique
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