Enzymes pour la production d'ADC
Le conjugué anticorps-médicament (ADC) est généralement composé d’un anticorps monoclonal (mAb) lié de manière covalente à un médicament cytotoxique via un lieur chimique. L'ADC a été conçu pour combler le fossé entre le mAb et le médicament cytotoxique afin d'améliorer la capacité de ciblage spécifique et l'effet destructeur. Pas moins d’une quinzaine d’ADC ont été approuvés ou sont en cours d’examen réglementaire dans différents pays du monde.
Les principaux attributs de qualité (rapport d’anticorps médicamenteux) des ADC sont affectés par les méthodes de conjugaison, notamment le couplage aléatoire et la conjugaison spécifique à un site. La conjugaison spécifique au site peut aider à réduire l’hétérogénéité des ADC.
La conjugaison des glycanes à médiation enzymatique, le remodelage des glycanes et la glyco-ingénierie à la position N297 du fragment IgG Fc peuvent générer des ADC spécifiques au site. Les enzymes largement utilisées dans la production d'ADC comprennent la Peptide-N-glycosidase (PNGase F), la transglutaminase bactérienne (BTG), la Sortase A (SrtA), la β1,4-galactosidase, la β1,4-galactosyltransférase (Gal T), l'α2,6- sialyltransférase (Sial T), Endo-N-acétylglucosaminidase (ENGase), Endoglycosidase S (EndoS) et Glycosyltransférases (GT).
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Application
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Enzymes
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Fonction
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Conjugaison de glycanes à médiation enzymatique
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Peptide-N-glycosidase (PNGase F)
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Coupe la liaison amide entre le premier saccharide GlcNAc et la chaîne latérale Asn297 L ; Libérez les glycanes des anticorps IgG.
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Transglutaminase bactérienne (BTG)
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Conjuguez les charges utiles spécifiquement au site pour générer des ADC.
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Sortase A (SrtA)
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Catalyser la ligature des protéines.
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β1,4-galactosidase
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Libérez tous les galactoses terminaux et formez une isoforme G0 homogène de l’anticorps.
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β1,4-galactosyltransférase (Gal-T)
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Transférer un résidu de sucre avec un groupe fonctionnel chimiquement réactif.
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α2,6-sialyltransférase (Sial T)
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Incorporer les résidus terminaux d’acide sialique dans la structure glycane native d’un anticorps.
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Remodelage des glycanes et glyco-ingénierie à médiation enzymatique
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Endo-N-acétylglucosaminidase (ENGase)
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Hydrolyser la liaison β1,4-glycosidique entre GlcNAcβ1–4GlcNAc des N-glycanes ; Supprimez les glycanes liés à N sur la région Fc des anticorps IgG.
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Endoglycosidase S (EndoS)
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Glycosyltransférases (GT)
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Transférer l’oxazoline N-glycane aux IgG défucosylées.
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Yaohai Bio-Pharma propose une solution CDMO unique pour les enzymes
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