Phénylalanine Ammonia Lyase (PAL)

Modalité

Phénylalanine Ammonia Lyase (PAL)

Utilisation thérapeutique de la Phénylalanine Ammonia Lyase (PAL)

La phénylalanine hydroxylase (PAH) régule le métabolisme intermédiaire de la phénylalanine (Phe) en convertissant la Phe en tyrosine (Tyr). Le déficit en PAH provoque une hyperphénylalaninémie (HPA) et une phénylcétonurie (PKU), et en particulier, des niveaux élevés de phénylalanine peuvent entraîner un dysfonctionnement cérébral. Par conséquent, une thérapie par remplacement enzymatique peut être efficace pour les patients atteints de PKU.

Le pegvaliase (Palynziq) est une enzyme qui métabolise la phénylalanine (Phe), en remplaçant l'activité réduite de l'enzyme PAH. Le pegvaliase se compose d'une phénylalanine ammonia lyase (PAL) recombinante liée au méthoxypolyéthylèneglycol (PEG), ce qui prolonge sa demi-vie in vivo. Le mécanisme du pegvaliase est que l'enzyme PAL, qui métabolise la Phe, catalyse la transformation de la Phe en acide trans-quinique et en ammoniac, qui sont ensuite métabolisés par le foie et excrétés dans l'urine. Étant une protéine homotétramérique avec un poids moléculaire de 62 kD par monomère, la PAL recombinante est produite chez des bactéries modifiées. Escherichia coli (E. coli) avec un plasmide portant le gène PAL d'Anabaena variabilis. Et le pegvaliase (Palynziq) a été développé par BioMarin Pharmaceuticals.

Yaohai Bio-Pharma propose une solution CDMO clé en main pour la PAL

Pipeline de la PAL

Nom Générique	Nom de Marque / Nom Alternatif	Système d'Expression	Indications	Fabricant	Étape de R&D
Pegvaliase-PQPZ	rAvPAL-PEG, Phenylase, PEG-PAL, BMN-165, Palynziq, パリンジック	E. coli	Phénylcétonurie (PKU)	BioMarin	Approbation
CDX-6114	Enzyme thérapeutique pour la phénylcétonurie, CDX 6114	Mise à jour en attente	Phénylcétonurie (PKU)	Codexis, Nestlé	Phase I
Phénylalanine ammonia lyase encapsulée dans des érythrocytes	EryPAL, Érythrocytes encapsulant la PAL EryDel, EryDel	Mise à jour en attente	Phénylcétonurie (PKU)	EryDel	Préclinique
PJ008	Mise à jour en attente	Mise à jour en attente	Phénylcétonurie (PKU)	Chongqing Paijin Biotechnology Co., Ltd.	Préclinique
Labafenogene marselecobac	SYN PKU, SYNB 1618, Labafenogene marselecobac	Mise à jour en attente	Phénylcétonurie (PKU)	Synlogic	Phase II
Pommade domofénogène	BMN307	Mise à jour en attente	Phénylcétonurie (PKU)	BioMarin Pharmaceutical, Inc.	Phase II
mRNA-3283	PAL mRNA	Mise à jour en attente	Phénylcétonurie (PKU)	Moderna, Inc.	Préclinique
Thérapie génique	Mise à jour en attente	Mise à jour en attente	Phénylcétonurie (PKU)	Genzyme Corp.	Préclinique

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