L'Hirudine, dérivée de Hirudo medicinalis, est un polypeptide composé de 64 à 66 acides aminés avec un poids moléculaire d'~7 kDa. L'Hirudine est un puissant inhibiteur naturel de la thrombine, mais son développement et ses applications ont été limités par la rareté de l'hirudine naturelle.
Les progrès dans la biotechnologie ont permis de produire de l'hirudine recombinante à partir de bactéries et de levures. L'hirudine recombinante présente une structure chimique et une activité pharmacologique similaires à celles de l'hirudine naturelle.
Certains dérivés d'hirudine recombinante, tels que le lepirudin et le desirudin, ont été utilisés comme thérapeutiques pour le traitement des troubles thrombotiques. De plus, en raison de la forte demande en hirudine, certains nouveaux dérivés tels que l'hirudine RGD recombinante, l'hirudine modifiée par le bromophénylalanine, la néorudine et l'Annexine V-hirudine 3-ABD sont également étudiés dans des essais cliniques.
Hirudine pour usage thérapeutique
Lepirudin
Le lepirudine (Refludan) est une hirudine recombinante génétique comportant 65 acides aminés. Le lepirudine est exprimé dans des cellules de levure. À l'exception de deux résidus d'acides aminés [la substitution de la leucine (Leu) par l'isoleucine (Ile) à l'extrémité N-terminale du peptide, et la suppression d'un groupe sulfate en position 63 de la tyrosine (Tyr)], le lepirudine est similaire à l'hirudine naturelle.
Le lepirudine est développé par Sanofi et approuvé pour l'anticoagulation.
Désirudine
La désildine (Iprivasc) est une chaîne polypeptidique recombinante composée de 65 résidus d'acides aminés et formant trois liaisons disulfure. L'absence d'un groupe sulfate en Tyr-63 dans la désildine la différencie de l'hirudine naturelle. La structure de la désildine ressemble à celle du lepyldine, la seule distinction étant les deux premiers acides aminés à l'extrémité氨基terminale. Le lepyldine se compose de Lue1-Thr2 à cet endroit, tandis que la désildine est constituée de Val1-Val2.
La désildine est exprimée dans la levure ( Saccharomyces cerevisiae ) à l'aide de la technologie d'ADN recombinant.
Hirudine RGD recombinante
La récombinante RGD-hirudine est une protéine de fusion du tripeptide Arg-Gly-Asp (RGD) et d'une variante d'hirudine (2-Lys47). C'est une nouvelle molécule bifonctionnelle d'hirudine, qui peut être exprimée à des niveaux élevés en Pichia Pastoris .
Hirudine modifiée par le borophénylalanine
Un nouveau dérivé d'hirudine, l'hirudine modifiée par le borophénylalanine, est produit par modification au site 63 utilisant la méthode d'extension codon acide aminé boronique du borophénylalanine. Après cette modification, l'activité antithrombotique de l'hirudine récombinante est significativement augmentée.
Neorudin
En tant que nouvelle protéine de fusion anticoagulante, le Neorudin a été développé comme un prodrug, qui libère une variante d'hirudine 2-Lys47 (HV2) ciblant les sites de coagulation.
Annexine V-hirudine 3-ABD (hAvHA)
Une autre protéine de fusion, l'annexine V-hirudine 3-ABD (hAvHA), peut se lier à l'albumine sérique pendant la circulation, ce qui améliore la demi-vie et la livraison ciblée de l'hirudine.
Yaohai Bio-Pharma Offre une Solution CDMO Intégrée pour l'Hirudine Récombinante
Hirudine recombinante approuvée
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Nom Générique
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Nom de marque / Nom alternatif
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Système d'Expression
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Indications
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Fabricant
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Dernier stade
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Desirudine, Recombinante
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CGP 39393, 63-Desulfohirudine, Hirudo Medicinalis Isoforme HV1, Iprivask, r-Hirudine, Revasc
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Levure (Saccharomyces cerevisiae)
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THROMBOSE VEINEUSE PROFONDE
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Canyon Pharmaceuticals AG
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Approbation
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Lépirudine Recombinante
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HBW 023, HEW 023, Variante de Hirudine-1, Refludan
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Levure (Saccharomyces cerevisiae)
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Thrombopénie associée à l'héparine; complications thromboemboliques (CTEs)
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Celgene (Bristol-Myers Squibb), Sanofi SA, Bayer
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Approuvé, Retiré (U.E.)
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Biosimilaire de l'hirudine
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Thrombex
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Mise à jour en attente
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THROMBOSE VEINEUSE PROFONDE
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Rhein-Minapharm
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Approbation
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Néoroudine recombinante
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EPR-hirudine
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Levure
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THROMBOSE VEINEUSE PROFONDE
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Beijing SH Bio-Tech
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Phase I
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EN
AR
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CS
DA
NL
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FR
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IT
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PL
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SV
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