Types de fragments d'anticorps
Fragments dérivés des anticorps conventionnels :
- Le segment d'environ ~50 kDa connu sous le nom de Fab (fragment de liaison antigénique) est constitué des domaines VH et CH1 de la chaîne lourde chimiquement liés à la chaîne légère d'Ab (VL + CL) par un pont disulfure, assurant une liaison monovalente et monospécifique. Un avantage majeur des différents Fab est qu'il n'est pas nécessaire de recourir à l'ingénierie des linkers, ce qui économise du temps et des ressources. Les Fabs sont généralement couplés en tant que ligands ciblés pour des outils thérapeutiques ou diagnostiques.
- Les domaines variables de la chaîne lourde (VH) et de la chaîne légère (VL) d'un Ab sont reliés par un peptide linker pour former le fragment variable à chaîne unique , ou scFv. En raison de leur petite taille, les scFvs ont une demi-vie courte d'environ 0,5 à 2,0 heures. De manière similaire aux Fabs, les scFvs sont utilisés dans la production de conjugués médicamenteux et de traceurs d'imagerie ciblés pour le cancer.
Fragments dérivés d'anticorps à chaîne lourde de camélidé :
-
Anticorps à domaine unique (sdAb) ou variable à chaîne lourde (VHH), Nanobody (Nb) est le fragment fonctionnel spécifique à l'antigène le plus petit connu, ne pesant que ~15 kDa. Les Nbs sont très stables, durables et solubles. De plus, en raison de leur petite taille, les Nbs peuvent lier des épitopes que les anticorps complets ne peuvent pas atteindre en pénétrant dans de petites cavités. De plus, les Nbs peuvent être facilement modifiés génétiquement pour créer des outils multivalents et multispecifiques qui sont efficacement exprimés à grande échelle à l'aide de diverses plates-formes d'expression.
Fig 1. Structure des fragments dérivés d'anticorps monoclonaux conventionnels et de camélidés à chaîne lourde
Yaohai Bio-Pharma Propose une Solution CDMO Complète pour les Fragments d'Anticorps
Référence :
[1] Alonso Villela SM, et al. Production d'antivenins scorpions recombinants dans E. coli : état actuel et perspectives. Appl Microbiol Biotechnol. 2023 juil;107(13):4133-4152. doi: 10.1007/s00253-023-12578-1.
[2] Khilji SK, et al. Une taille plus petite frappe plus fort - Récentes avancées sur de petits fragments d'anticorps ciblant les antigènes glucidiques associés aux tumeurs. Theranostics. 2023 mai 15;13(9):3041-3063. doi: 10.7150/thno.80901.
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