L'intérêt croissant pour les inhibiteurs de points de contrôle immunitaires (ICIs) est dirigé par un phénomène connu sous le nom de résistance adaptative, dans lequel les cellules tumorales expriment le ligand 1 de la mort programmée (PD-L1), tandis que d'autres régulent l'expression de PD-L1 en réponse aux cytokines inflammatoires.
Les inhibiteurs de points de contrôle immunitaires basés sur des anticorps monoclonaux (mab) sont largement utilisés pour le traitement et le diagnostic du cancer. Les technologies de miniaturisation des anticorps se développent pour améliorer l'efficacité des thérapies immunologiques. Des inhibiteurs de PD1/PD-L1 basés sur des nanocorps tels que NM-01, B3, KN035, Nb97, Nb109, 3/E2 et sdAb K2 ont été développés. Le nano-anticorps est également connu sous le nom d'Anticorps à Domaine Unique (SdAb) ou Variable Lourde Chaîne (VHH).
En raison de leur faible poids moléculaire, les nanoanticorps pénètrent fortement les tissus et se lient rapidement et spécifiquement aux antigènes, tandis que les nanoanticorps non liés peuvent être éliminés rapidement par excrétion rénale. Par conséquent, comparativement aux mAbs, les nanocorps produisent des signaux cible/bruit plus élevés immédiatement après administration.
Anti-PD-1 VHH, KN035
Le premier nanocorps anti-PD-L1, KN035, est découvert à partir d'une bibliothèque immunitaire de chameau. KN035 se lie sélectivement au PD-L1 et empêche l'interaction entre le PD-L1 et le PD-1. Comme l'anticorps anti-PD-L1, KN035 compète efficacement pour les cinq résidus chauds de la surface du PD-L1.
Anti-PD-1 VHH, NM-01
NM-01 est un anticorps à domaine unique (sdAb) contre le PD-L1 développé pour l'immunoimagerie. Une étude clinique de phase II, l'étude PELICAN (NCT04992715), est actuellement en cours, où 15 patients seront inclus pour mesurer l'expression de PD-L1 dans le CPNM (tumeur primaire et lésions métastatiques) en utilisant la TEP/TDM basée sur le 99mTc-NM-01 et la comparer à la biopsie diagnostique.
Anti-PD-1 VHH, Nb97
Xian et al. (Université de Fudan) ont découvert un autre anticorps PD1 (Nb97) par affichage de phage. Nb97 a été étudié sous la forme de protéine fusion Nb97-Nb97-Albumine sérique humaine, Nb97-Nb97-HSA (MY2935). La demi-vie sérique du nanocorps Nb97 a été prolongée par fusion avec l'albumine sérique humaine (HSA). Nb97-Nb97-HSA a montré un effet inhibiteur plus fort comparé au Nb97-Fc humanisé (MY2626).
Anti-PD-1 VHH, K2
L'Université Libre de Bruxelles (VUB) a développé un sdAb spécifique de PD-L1 appelé K2, qui inhibe l'axe PD-1/PD-L1. La propriété de K2 augmente la capacité des cellules dendritiques à activer les cellules T et stimuler la production de cytokines. Lorsqu'il est combiné avec la thérapie par cellules dendritiques, le sdAb K2 peut être plus efficace que le mAb anti-PD-L1 contre les maladies cancéreuses.
Anti-PD-1 VHH, B3
Les nanocorps peuvent également être utilisés pour moduler le microenvironnement tumoral en tant que transporteurs de cytokines. Dans un cas, une protéine de fusion fonctionnelle composée d'un VHH spécifique à PD-L1 (B3) et d'une chimiochine (CCL21, ligand de chimiochine à motif C-C 21) peut stimuler l'immunothérapie en transportant le CCL21 dans un environnement positif pour le PD-L1 afin de recruter les leucocytes associés.
Yaohai Bio-Pharma Offre une Solution CDMO Intégrée pour les VHH/sdAb
VHH Anti-PD-1/PD-L1 En Développement
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Anti-PD-1 VHH
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Système d'Expression
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Scène
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Essais cliniques
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KN035, Envafolimab
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Cellule HEK293
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Approbation
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Non Applicable
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99mTc-NM-01
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Escherichia coli (E. coli)
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Phase 2
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NCT04992715
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Nb97-Nb97-HSA (MY2935)
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Levure ( Pichia Pastoris )
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Préclinique
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Non Applicable
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99mTc-K2
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E. coli
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Préclinique
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Non Applicable
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Protéine de fusion B3-CCL21
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E. coli
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Préclinique
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Non Applicable
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