Comme les ARNm non amplifiables, l'ARNsa se compose d'une coiffe 5', d'un UTR 5', d'une région ORF (cadre de lecture ouvert), d'un UTR 3' et d'une queue poly(A) 3'. Tandis que le saRNA est très différent de l'ARNm non amplificateur en ce sens qu'il contient la séquence codante pour la réplicase en aval du 5'UTR. Avec des séquences codantes dépassant 7000 XNUMX nucléotides, les protéines virales sont hautement immunogènes, limitant ainsi la taille de l'antigène dans ces vaccins.
Le TaRNA est un type de saRNA dans lequel la séquence virale, les nsP et le gène d’intérêt (GOI) sont impliqués dans différents ARNm mais fonctionnent ensemble. Pirjo Spuul et coll. a introduit le concept d'un système de trans-réplication pour la première fois en 2011.
La réplicase virale peut être un ARNnr ou un ARNsa, et les ARNm codant pour les GOI sont appelés trans-réplicons (TR-ARN). Pour réaliser l'amplification du TR-ARN, les éléments de séquence conservés (5'CSE et 3'CSE) proviennent de l'alphavirus encadrant le GOI, avec le SGP de l'alphavirus en amont du GOI. La conception des taRNA prend en compte les avantages des saRNA et atténue certains de leurs inconvénients. En particulier, les réplicases autonomes codant dans une plate-forme d'ARN évitent les limitations de longueur des GOI et ne limitent pas l'utilisation de nucléotides modifiés.
D'autres progrès dans la technologie des ARNta ont abouti au développement d'un ARNta amélioré avec une région riche en adénine dans l'UTR 5'. Ces taRNA révisés dépourvus du promoteur subgénomique des alphavirus entraînent un ARN plus court et une diminution de 10 fois de la dose de vaccin, sans affecter les niveaux d'expression in vitro.
Dans l’ensemble, la technologie taRNA en est encore à ses balbutiements, mais ses applications pratiques sont prometteuses. Des études précliniques sur les vaccins taRNA contre les virus de la grippe sont actuellement en cours. Des vaccins bivalents contre les virus du chikungunya et de Ross River sont également en cours de développement dans ce sens.
Solution CRDMO unique Bio-Pharma de Yaohai pour l'ARN à codage long
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