Utilisation thérapeutique de la protéase IgA
En tant que glomérulonéphrite primitive, la néphropathie par immunoglobuline A (IgA) est causée par le dépôt de grappes d'anticorps (complexes poly-IgA). La néphropathie par IgA (IgAN) présente une évolution clinique variable avec un risque élevé d'insuffisance rénale. Bien qu'il n'existe aucune stratégie de prise en charge spécifique, l'élimination enzymatique de l'IgA accumulée est étudiée pour traiter la forme rapidement progressive de la néphropathie par IgA. Les protéases IgA recombinantes dérivées de bactéries, qui présentent une spécificité du substrat pour l'IgA humaine, sont actuellement en recherche préclinique.
L'AK183 (anciennement PKU308) est une protéase IgA provenant de Clostridium ramosum, initialement découverte par l'Université de Pékin. La protéase IgA est également connue sous le nom d'enzyme dégradante de l'IgA. Le rapport indique que la protéine fusion Fc-AK183 est efficace pour détruire l'IgA et éliminer les dépôts pathologiques des reins de souris. Les enzymes dégradantes de l'IgA sont des candidats thérapeutiques prometteurs pour la néphropathie par IgA.
Il est noté que, la protéine de fusion Fc-AK183 exprimée dans les cellules HEK293 ne parvient pas à hydrolyser l'IgA. Par contre, la forme recombinante de Fc-AK183 produite dans Escherichia coli (E. coli) peut éviter ce problème.
IGAN Biosciences développe une forme recombinante de la protéase IgA de Haemophilus influenzae pour le traitement de la néphropathie IgA. La forme recombinante de la protéase IgA est exprimée dans E. coli. Dans des études préliminaires, les chercheurs ont découvert que la protéase IgA recombinante élimine avec succès les complexes d'IgA dans le rein.
Yaohai Bio-Pharma propose une solution CDMO complète pour la protéase IgA
Pipelines de la protéase IgA
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Nom Générique
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Nom de Marque / Nom Alternatif
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Système d'Expression
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Indications
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Fabricant
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Étape de R&D
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Protéase IgA, recombinante
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Protéase IgA dérivée de Haemophilus influenzae
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E. coli
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Néphropathie par immunoglobuline A (IgAN)
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IGAN Biosciences, BioMarin
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Préclinique
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Protéine de fusion de protéase IgA
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PKU308/AP308, Protéase IgA dérivée de Clostridium ramosum
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E. coli
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Néphropathie par immunoglobuline A (IgAN)
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Alebund Pharmaceuticals, Alezyme, Université de Pékin
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Préclinique
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Référence :
[1] Carney EF. Une protéine de fusion recombinante élimine les dépôts d'IgA. Nat Rev Nephrol. 2022 Mai;18(5):273. doi: 10.1038/s41581-022-00568-x.
[2] Xie X, Li J, Liu P, Wang M, Gao L, Wan F, Lv J, Zhang H, Jin J. La fusion chimérique entre la protéase IgA de Clostridium ramosum et le domaine Fc de l'IgG offre une élimination durable des dépôts d'IgA dans les modèles murins de néphropathie IgA. J Am Soc Nephrol. 2022 Mai;33(5):918-935. doi: 10.1681/ASN.2021030372.
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