L-asparaginase (L-ASNase)

Modalité

Utilisation thérapeutique de l'L-asparaginase (L-ASNase)

La diminution du niveau d'asparagine (Asn) entraîne une cytotoxicité accrue contre les cellules leucémiques et des résultats améliorés pour les patients atteints de leucémie lymphoblastique aiguë (LLA). En tant qu'enzyme spécifique à la digestion de l'asparagine, l'L-asparaginase (L-ASNase) catalyse la conversion de l'L-asparagine en ammoniaque et en L-aspartate, et est donc approuvée cliniquement comme thérapie antitumorale pour traiter la LLA.

La production de L-asparaginase à l'aide de micro-organismes a suscité un grand intérêt en raison de son efficacité coûteuse et de sa compatibilité écologique. Plusieurs L-ASNase natifs et recombinants, y compris Pegaspargase (Oncaspar), Asparaginase (Elspar), Calaspargase Pegol (Asparlas), Asparaginase (Spectrila) et Asparaginase erwinia chrysanthemi Rylaze/Enrylaze, ont été approuvés comme thérapies de remplacement enzymatique pour le LLA.

L-asparaginase Microbienne Native

Pegaspargase (Oncaspar)

Une L-asparaginase pegylée, Pegaspargase (Oncaspar), peut catalyser la transformation de l'acide aminé L-asparagine en acide aspartique et ammoniaque. Plus précisément, le pegaspargase est une amidohydrolase native de L-asparagine produite de manière endogène Escherichia coli (E. coli) . L-asparaginase est une enzyme homotétramérique, dont le sous-unité a un poids moléculaire de 34,5 kDa.

Asparaginase (Elspar)

Autre E. coli -dérivée L-asparagine amidohydrolase (type EC-2) a été développée par Merck et approuvée par la FDA avec le nom générique Asparaginase et le nom de marque Elspal. Elle a ensuite été concédée sous licence à Lundbeck.

Calaspargase Pegol (Asparlas)

Calaspargase Pegol (Asparlas) est une E. coli l-asparaginase dérivée conjuguée par du glycol polyéthylique monométhanol (mPEG) portant un lien de succinimidyl carbonate (SC).

Le PEG dans la Calaspargase Pegol a la même taille que le PEG asparaginase commercialement disponible actuellement (Oncaspar), tandis que la Calaspargase Pegol inclut un nouveau ligand avec une stabilité hydrolytique accrue et une activité biologique supérieure. Le Pegaspargase (Oncaspar) et la Calaspargase Pegol (Asparlas) sont développés et commercialisés par Servier.

Asparaginase recombinante

Asparaginase (Spectrila)

La première asparaginase recombinante, Asparaginase (Spectrila), a été développée par Medac SrL et a reçu l'autorisation de mise sur le marché de l'EMA en 2016. L'asparaginase recombinante en tant que substance active est produite dans E. coli et partage une séquence identique d'acides aminés et une activité enzymatique avec la forme naturelle E. coli dérivée de l'asparaginase.

Asparaginase erwinia chrysanthemi (recombinante)-rywn (Rylaze/Enrylaze)

La substance active de l'asparaginase erwinia chrysanthemi (recombinante)-rywn (Rylaze/Enrylaze) est appelée asparaginase L recombinante, une enzyme homotétramérique. Rylaze est produite par fermentation d'une souche génétiquement modifiée Pseudomonas fluorescens bactérie. La souche hôte contient le gène codant pour l'asparaginase provenant de Erwinia chrysanthemi (chrysanthème). La séquence d'acides aminés de l'asparaginase L recombinante est identique à celle de l'asparaginase native. Erwinia chrysanthemi asparaginase. Développé par Jazz Pharmaceuticals, Rylaze est autorisé pour la gestion des patients ayant une hypersensibilité à l'asparaginase produite par E. coli .

Yaohai Bio-Pharma propose une solution CDMO clé en main pour l'asparaginase L

Pipeline de l-asparaginase

Nom Générique	Nom de Marque / Nom Alternatif	Système d'Expression	Indications	Fabricant	Étape de R&D
Calaspargase Pegol-MKNL	ASPARLAS, Cal-PEG, calaspargase pegol-mknl, SHP-663	naturelle, dérivée de la levure E. coli	Leucémie lymphoblastique aiguë (LLA)	Servier	Approbation
Pégaspargase	Asparaginase macrogol, Oncaspar	naturelle, dérivée de la levure E. coli	Leucémie lymphoblastique aiguë (LLA)	Servier	Approbation
Asparaginase	Elspar	naturelle, dérivée de la levure E. coli	Leucémie lymphoblastique aiguë (LLA)	Merck & Co., Inc.	Approbation
Asparaginase	Spectrila, Asparaginase recombinante	E. coli	Leucémie lymphoblastique aiguë (LLA)	Medac SrL	Approbation
Crisantaspase	Rylaze, Enrylaze, Asparaginase Recombinante	Pseudomonas fluorescens	Leucémie lymphoblastique aiguë (LLA), hypersensibilité à l'asparaginase dérivée d'E. coli	Jazz Pharmaceuticals	Approbation
L-asparaginase	Leunase, KW-020	Mise à jour en attente	Leucémie lymphoblastique aiguë (LLA)	Kyowa Kirin	Approbation
L-asparaginase	Biosimilaire de L-asparaginase	Mise à jour en attente	Leucémie lymphoblastique aiguë (LLA)	Laboratorios Bioprofarma	Approbation
L-asparaginase	Biosimilaire de L-asparaginase	Mise à jour en attente	Leucémie lymphoblastique aiguë (LLA)	Chandra Bhagat Pharma Ltd.	Approbation
L-asparaginase	Biosimilaire de Pegaspargase	Mise à jour en attente	Leucémie lymphoblastique aiguë (LLA)	Gennova, Emcure	Approbation

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