Interleukine-2 (IL-2)

Modalité

L'IL-2 est composée de 133 acides aminés avec un poids moléculaire de 15,5 kDa. C'est une cytokine à quatre hélices qui exerce son action en se liant à divers récepteurs IL-2R. L'IL-2 peut promouvoir la prolifération et la différenciation des cellules NK, ainsi que des cellules T et B, et éliminer les cellules T auto-réactives. De plus, elle peut également être médiatisée par la mort cellulaire induite par l'activation (AICD). Les récepteurs de l'IL-2 incluent IL-2Rα, IL-2/15Β et γc, qui sont co-exprimés par les cellules T et B activées.

Application de l'Interleukine-2 (IL-2)

L'interleukine-2 (IL-2) a été approuvée pour le traitement du carcinome rénal métastatique et du mélanome malin. Proleukin (aldésleukine), le premier produit d'interleukine-2 humaine recombinante approuvé, est fabriqué à l'aide de la technologie ADN recombinant utilisant une bactérie génétiquement modifiée Escherichia coli (E. coli) souche. La molécule de Proleukin a une sérine substituée à la cystéine à la position 125 de l'acide aminé. L'Aldesleukine est nommée chimiquement desalanyl-1, serine-125 interleukine-2 humaine.

Fig 1. Séquence d'acides aminés de l'IL-2.

En raison des études sur les caractéristiques fonctionnelles, biophysiques et structurales de l'IL-2, des formulations modifiées d'IL-2 sont générées, y compris des complexes IL-2/mAB et des molécules d'IL-2 mutantes (IL-2 muteins) qui stimulent sélectivement les cellules T effectorielles cytotoxiques ou les cellules Treg. Les complexes IL-2/mAb, également appelés complexes IL-2/anti-IL-2 mAb, incluent l'IL-2 et un anti-IL-2 mAb particulier pouvant se lier à et potentiater l'IL-2 endogène ou recombinante. Les IL-2 muteins antagonisent les signaux induits par le récepteur IL-2R, au lieu de les stimuler. La recherche de muteins IL avec des effets toxiques adverses réduits motive les recherches dans ce domaine.

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Pipeline d'Interleukine-2 (IL-2)

Nom	Nom de marque	Système d'Expression	Fabricant	Indication
Aldesleukine	Proleukine	Escherichia coli (E. coli)	Clinigen Group Plc, Chiron Corp., Hôpital de l'Université nationale de Séoul	Mélanome, carcinome rénal cellulaire, encéphalopathie de Hashimoto, sclérose latérale amyotrophique, VIH
Denileukine Diftitox	Ontak	E. coli	Eisai Inc	Lymphome T périphérique, lymphome T cutané, tumeur solide, lymphome non hodgkinien
Biosimilaire d'interleukine-2	Mise à jour en attente	Mise à jour en attente	Laboratorio Varifarma SA	tumeur
Biosimilaire d'interleukine-2	Mise à jour en attente	Mise à jour en attente	Laboratorios Bioprofarma	Mélanome, carcinome rénal,
Teceleukin (Recombinaison Génétique)	Imunace 35	Escherichia Coli	Shionogi & Co., Ltd.	Neuroblastome, tumeur rénale, angiosarcome, VIH
Celmoleukin	Celeuk	Escherichia Coli	Takeda Pharmaceutical Co., Ltd.	angiosarcome
Biosimilaire d'interleukine-2	Mise à jour en attente	Mise à jour en attente	Zenotech Laboratories Ltd.	cancer du rein,
Interleukine-2 humaine recombinante, 125Ala	欣吉尔	Escherichia Coli	Beijing SL Pharmaceutical Co., Ltd.	Ascite, contamination, cancer du poumon, lymphome, mélanome, arthrite rhumatoïde
Interleukine-2 humaine recombinante	德路生, 新德路生	Mise à jour en attente	BeiJing Four Rings Bio-Pharmaceutical Co., Ltd.	Mélanome, carcinome rénal
Interleukine-2 humaine recombinante	远策欣	Mise à jour en attente	Beijing Yuance Pharmaceutical Co., Ltd.	Tumeur
Interleukine-2 humaine recombinante (rhIL-2)	洛金	Mise à jour en attente	Guangdong Wellen Biological Pharmaceutical Co., Ltd.	Hydrope des cavités pleuro-péritonéales cancéreuses, mélanome, carcinome rénal et autres tumeurs malignes
Interleukine-2 humaine recombinante	因特康	Mise à jour en attente	Jiangsu Kingsley Pharmaceutical Co., Ltd.	épanchement pleural malin, mélanome, carcinome rénal,
Interleukine-2 humaine recombinante	金路康	Mise à jour en attente	Shandong Jintai Biological Engineering Co., Ltd.	tumeur
Interleukine-2 humaine recombinante	安捷素	Mise à jour en attente	Shandong Lujie Biological pharmaceutical Co., Ltd.	tumeur
Interleukine-2 humaine recombinante	泉奇	Mise à jour en attente	Shandong Quangang Pharmaceutical Co., Ltd.	Ascite, maladie auto-immune, contagion, cancer du poumon, lymphome, mélanome, carcinome à cellules rénales
Interleukine-2 humaine recombinante	辛洛尔	Mise à jour en attente	Shanghai Huaxin Biotechnology Co., Ltd.	thrombopénie
Interleukine-2 humaine recombinante	悦康仙	Mise à jour en attente	Shenzhen Kexing Pharmaceutical Co., Ltd.	Ascite, épanchement pleural malin, mélanome, carcinome à cellules rénales,
Interleukine-2 humaine recombinante	英路因	Mise à jour en attente	Shenyang Sunshine Pharmaceuticals CO., Ltd	épanchement pleural malin, mélanome, tuberculose pulmonaire, carcinome à cellules rénales,
Interleukine-2 humaine recombinante	changsheng An	Mise à jour en attente	Changchun Institute of Biological Products Co., Ltd.	thrombopénie
Interleukine-2 humaine recombinante	anteluc	Mise à jour en attente	Changchun ChangSheng Gene Pharmaceutical Co., Ltd	Ascite, maladie auto-immune, contagion, tumeur
Biosimilaire d'interleukine-2	Mise à jour en attente	Mise à jour en attente	AXXO Im- und Export GmbH	Tumeur

Référence :

[1] Arenas-Ramirez N, Woytschak J, Boyman O. Interleukin-2 : Biologie, conception et application. Trends Immunol. 2015 Dec;36(12):763-777. doi: 10.1016/j.it.2015.10.003.

[2] Waldmann TA. La biologie de l'interleukine-2 et de l'interleukine-15 : implications pour la thérapie du cancer et la conception de vaccins. Nat Rev Immunol. 2006 Aug;6(8):595-601. doi: 10.1038/nri1901.

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