Uricase, Oxydase d'urate

Modalité

Utilisation thérapeutique de l'uricase

L'acide urique peut devenir insoluble après une longue période d'accumulation dans le corps humain et provoquer une cristallisation dans les articulations et une goutte sévère ; chez d'autres créatures, qui possèdent de l'uricase (urate oxidase) dans leur corps, l'urate peut être transformé en allantoïne et se dissoudre facilement.

Par conséquent, l'uricase exogène a le potentiel d'être développée comme un traitement efficace pour les patients souffrant d'hyperuricémie et de goutte.

La FDA a approuvé la commercialisation de ces deux uricases, à savoir le rasburicase et le pegloticase. Le rasburicase (Elitek), dérivé de l'uricase d'Aspergillus flavus, est produit dans Saccharomyces cerevisiae , une souche de levure. En tant qu'uricase non PEGylée, le Rasburicase est approuvé par la FDA et l'EMA pour les patients pédiatriques et adultes. Il a une demi-vie de 16 à 22 heures et est administré par voie intraveineuse (à une dose de 0,20 mg/kg) quotidiennement pendant jusqu'à 7 jours.

La Pegloticase (Krystexxa) est une uricase recombinante PEGylée avec une demi-vie plus longue (6,4 à 13,8 jours). La Pegloticase, dérivée de l'uricase porcine et babouin hépatique mammalienne, est produite dans Escherichia coli (E. coli) et conjuguée covalentément au monométhoxy-PEG (mPEG). En 2010, la FDA a approuvé l'utilisation de la pegloticase chez les patients atteints de goutte réfractaires aux traitements conventionnels. La dose recommandée de pegloticase est de 8 mg par perfusion intraveineuse toutes les deux semaines.

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Pipelines d'Uricase

Nom Générique	Nom de marque / Nom alternatif	Système d'Expression	Indications	Fabricant	Dernier stade
Pegloticase	Krystexxa, Puricase, PEG-uricase	E. Coil	Goutte réfractaire	Crealta Pharmaceuticals	Approbation
Rasburicase	Elitek, Fasturtec, SR29142	Levure (Saccharomyces cerevisiae)	Hyperuricémie, Cancer	Sanofi-Aventis Groupe SA	Approbation
Rasburicase biosimilaire	Tuly	Levure	Hyperuricémie	Groupe Virchow	Approbation
Uricase recombinante pegylée	1501	Mise à jour en attente	Hyperuricémie	xiuzheng,	Phase II
ALLN-346	Urate oxydase ingénierée (UrOx)	Mise à jour en attente	Goutte, Hyperuricémie, Insuffisance rénale chronique (IRC)	Allena Pharmaceuticals	Phase II
Uricase recombinante pegylée	JS103	Mise à jour en attente	Hyperuricémie, goutte	Junshi Biosciences	Phase I
Urate oxydase recombinante	Urate oxydase recombinante injectable	E. Coil	Hyperuricémie	Biodoor Biotechnologie	Phase II
Uricase recombinante pegylée	HZBio1	E. Coil	Goutte	Chongqing Paijin Biotechnologie; Hangzhou Longda Xinke Bio-pharmaceutical	Phase I/II
Pegadricase	Pegsitacase, URICASE-PEG 20	Levure	Goutte, syndrome de lyse tumorale (TLS)	EnzymeRx, 3sbio	Phase I
Uricase recombinante pegylée	PRX-115	Cellule végétale	Goutte réfractaire	Protalix BioTherapeutics	Phase I
Uricase recombinante pegylée	Mise à jour en attente	Mise à jour en attente	Goutte	China National Biotech Group Corporation (CNBG)	Phase I
Uricase recombinante de Candida utilis	Mise à jour en attente	Levure	Hyperuricémie	Beijing SL Pharmaceutical	Phase I

Référence :

[1] Schlesinger N, Pérez-Ruiz F, Lioté F. Mécanismes et justification de l'utilisation de l'uricase chez les patients atteints de goutte. Nat Rev Rheumatol. 2023 Oct;19(10):640-649. doi: 10.1038/s41584-023-01006-3.

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