Parkin, un résidu d'ubiquitine ligase E465 de 3 acides aminés, est une protéine codée par le gène PARK2 chez l'humain. Parkin joue des rôles importants dans l'ubiquitination, le processus par lequel une molécule se lie de manière covalente à l'ubiquitine (Ub) et vise le protéasome ou le lysosome pour sa dégradation. Parkin possède deux domaines structurels RING et une région intermédiaire-RING (IBR). RING1 constitue le site de liaison de l'enzyme de liaison E2 Ub, tandis que RING2 possède le résidu catalytique cystéine (Cys431) qui sépare Ub de E2 et le lie de manière transitoire à E3 via une liaison thioester.
Parkin inhibe également l'apoptose dépendante et indépendante des mitochondries, augmentant ainsi la survie cellulaire. On sait également que les mutations du gène Parkin contribuent à une forme familiale de la maladie de Parkinson appelée maladie de Parkinson juvénile autosomique récessive (AR-JP). De plus, Parkin serait essentiel à la mitose (autophagie des mitochondries).
Parkin dans la maladie de Parkinson (MP)
PARK2 est un gène Parkin dans lequel des mutations de la protéine Parkin peuvent provoquer une forme de maladie de Parkinson juvénile autosomique récessive. On pense que cette forme de mutation génétique est l’une des causes génétiques les plus courantes de l’apparition précoce de la maladie de Parkinson. Chez l'homme, 50 % des formes héréditaires de la maladie de Parkinson (MP) et 15 % des formes sporadiques de la maladie de Parkinson (MP) à début juvénile sont associées à des mutations avec perte de fonction du gène parkin PARK2.
Il a été rapporté que la parkine recombinante inhibe les symptômes associés à la maladie de Parkinson ; Cellivery a développé une protéine Parkin recombinante perméable aux cellules (ICP-Parkin). Selon certaines études précliniques, ICP-Parkin intègre la parkine dans les cellules dopaminergiques endommagées. Ce faisant, la protéine Parkin (ICP-Parkin) peut modifier le cours de la progression de la maladie et affecter les symptômes moteurs.
Yaohai Bio-Pharma propose une solution CDMO unique pour Parkin
Pipelines Parkin
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Nom générique
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Marque/
Nom alternatif
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Les indications
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Fabricants
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Dernière étape
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iCP-Parkin
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CV-06
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Maladie de Parkinson, maladie d'Alzheimer
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Cellivery, Ildong
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Préclinique
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Thérapie génique PRKN
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Thérapie vectorielle AAV
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Maladie de Parkinson
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Laissez-passer Bio
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Préclinique
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