Facteurs de croissance des fibroblastes (FGF)

Modalité

FGF-1 (ou FGF acide, aFGF)

FGF-1 (ou FGF acide, aFGF), en tant que facteur de croissance des cellules endothéliales présent extrait de l'hypothalamus bovin, a été introduit pour la première fois en 1979. Le répertoire fonctionnel du FGF1 médicinal ou physiquement appliqué inclut l'angiogenèse, la régénération du muscle squelettique, la guérison des plaies et la protection cardiaque. Récemment, le FGF1 a attiré l'attention comme agent anti-diabétique.

FGF-2 (ou FGF basique, bFGF)

Le FGF basique, une protéine de 18 kDa, attire la division et la mitogenèse d'une large gamme de cellules neuroectodermiques et mésodermiques telles que les fibroblastes, les cellules musculaires lisses et les cellules endothéliales. En raison de son effet mitogène sur les fibroblastes et les chondrocytes, le premier bFGF isolé a été trouvé dans certaines préparations hormonales et a ensuite été purifié à partir de l'hypophyse bovine.

Les FGF acide et basique sont angiogéniques in vivo et sont censés jouer un rôle dans le développement embryonnaire. Les deux sont des polypeptides à chaîne unique d'environ 17 kDa et partagent une identité de séquence d'acides aminés de 55 %.

FGF-7

Le FGF-7, également connu sous le nom de palifermin ou facteur de croissance des kératinocytes (KGF), fait partie de la famille des FGF. Le KGF peut induire la prolifération, la différenciation et la migration des cellules épithéliales en se liant à son récepteur. Avec un haut niveau de spécificité du récepteur, il joue des rôles importants dans le maintien du renouvellement tissulaire et de l'intégrité de la barrière muqueuse. Les chercheurs ont développé le KGF humain recombinant (palifermin) pour promouvoir la croissance des tissus épithéliaux endommagés.

FGF-19

Le FGF19 agit dans le cerveau pour diminuer l'ingestion alimentaire et augmenter la dépense énergétique, en plus de contrôler le métabolisme des lipides et du glucose dans le foie. Un FGF-19 recombinant est développé pour traiter la cirrhose biliaire et la cholangite sclérosante primitive.

FGF-21

Le FGF-21 est principalement produit dans le foie et sécrété dans le sang, car il ne possède pas les domaines de liaison à l'héparane caractéristiques des autres FGF non endocriniens. Les effets biologiques identifiés du FGF21 incluent une perte de poids grâce à une ingestion alimentaire réduite et une consommation d'énergie accrue.

Pour augmenter la stabilité de la molécule, le FGF21 est modifié par son association à de plus grands peptides (fragments d'immunoglobulines) ou au polyéthylène glycol (PEG).

À ce jour, plusieurs essais cliniques ont été menés pour évaluer le potentiel des thérapies basées sur le FGF21 chez des patients souffrant de surpoids ou d'obésité, de diabète sucré et de stéatohépatite non alcoolique (NASH).

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Pipelines des Facteurs de Croissance des Fibroblastes (FGF)

Types	Nom de marque	Nom alternatif	Système d'Expression	Indication	Fabricant	Scène
FGF-1	Facteur de croissance fibroblastique acide humain recombinant	acidic FGF, 艾夫吉夫	Escherichia coli (E. coli)	Guérison des plaies	Shanghai Tenry Pharmaceutical	Approbation
FGF-1	Facteur de croissance des fibroblastes 1	CVBT-141, AFGF, Cardio Vascu-Grow	Mise à jour en attente	Guérison des plaies	Venturis Therapeutics, Inc.	Phase II
FGF-1	TTHX-1114	NM141	Mise à jour en attente	Dystrophies cornéennes	Trefoil Therapeutics, Inc.	Phase II
FGF-1	Facteur de croissance des fibroblastes humain 1	FGF-1	Mise à jour en attente	Maladie de Parkinson	Zhittya Genesis Medicine, Inc.	Phase I
FGF-2	Facteur de croissance fibroblastique de base humain recombinant	Gaifu, 盖扶	E. coli	Traumatismes et blessures, plaies chirurgicales	Langtide Biopharmaceutical	Approbation
FGF-2	Gel de facteur de croissance fibroblastique de base bovin recombinant	贝复新	E. coli	Traumatismes et blessures	Zhuhai Essex Bio-Pharmaceutical	Approbation
FGF-2	Trafermin	Fiblast Spray, CAB 2001, KCB-1, Regroth, KCB-1D, 曲弗明, リグロス	E. coli	Parodontite, Ulcère sous pression, Ulcère cutané	Kaken Pharmaceutical Co., Ltd.	Approbation
FGF-2	Biosimilaire Trafermin	Retympa, NPC 18, リティンパ \| リティンパ耳科用250µgセット, Trafermin	Mise à jour en attente	Perforation de la membrane tympanique	Translational Research Informatics Center \| Nobelpharma Co., Ltd.	Approbation
FGF-2	Facteur de croissance fibroblastique bovin recombinant de base	见林	E. coli	Traumatismes et blessures	Changchun Changsheng Gene Pharmaceutical	Approbation
FGF-2	Facteur de croissance fibroblastique de base reconstitué	fujifilm	E. coli	Brûler	Beijing SL Pharmaceutical Co., Ltd.	Approbation
FGF-2	Facteur de croissance fibroblastique de base bovin reconstitué pour usage externe	beifuji	E. coli	Brûlure, Ulcère cutané	Zhuhai Essex Bio-Pharmaceutical	Approbation
FGF-2	Facteur de croissance fibroblastique bovin recombinant de base	beifushu	E. coli	Ulcère cornéen, Kératite, Brûlure	Zhuhai Essex Bio-Pharmaceutical	Approbation
FGF-2	Facteur de croissance fibroblaste humain 2	FGF-2	Mise à jour en attente	Perforation de la membrane tympanique	NYU Elaine A. & Kenneth G. Langone Medical Center	Phase II
FGF-2	Facteur de croissance fibroblastique bovin recombinant de base	Mise à jour en attente	Mise à jour en attente	Stomatite	Université de Nanchang	Phase II
FGF-2	Facteur de croissance fibroblastique de base recombinant	Mise à jour en attente	Mise à jour en attente	Traumatismes et blessures	Chine Gene PharmValley	Phase I
FGF-2	Facteur de croissance fibroblastique humain recombinant-2	rhFGF-2	Mise à jour en attente	récession des gencives	Universidade Federal Fluminense	Phase I
FGF-4	HST-001	Complexe stimulant pour les cheveux, HSC-660, HST 001	Mise à jour en attente	Perte de cheveux	Histogen, Inc.	Phase II
FGF-7	Palifermin	AMJ 9701, Kepivance	E. coli	Stomatite	Swedish Orphan Biovitrum AB \| Biovitrum AB	Approbation
FGF-7	Biosimilaire de Palifermin	Mise à jour en attente	Mise à jour en attente	Mucosite	Chengdu Zhitian Biological Engineering	Phase II
FGF-7	Facteur de croissance des kératinocytes humain recombinant	Mise à jour en attente	Mise à jour en attente	En attente	Jiangsu Aosaikang Pharmaceutical	Phase I
FGF-19	Aldafermin	NGM-282, M-70, M52, variante humaine recombinante de FGF-19	E. coli	Fibrose, hépatite stéato-nécrosante non alcoolique, diabète de type 2	NGM Biopharmaceuticals, Inc.	Phase II
FGF-21	Pegbelfermin	BMS 986036, ARX-618, PEG-FGF21, FGF21 pegylé, protéines mimétiques de FGF-21	Mise à jour en attente	Cirrhose, maladie du foie, fibrose, hépatite stéato-nécrosante non alcoolique, diabète de type 2	Bristol Myers Squibb Co., Ambrx, Inc.	Phase II
FGF-21	Efruxifermin	AKR-001, AMG-876, Fc-FGF21(RGE), EFX	Mise à jour en attente	Cirrhose, Stéatohépatite non alcoolique, Diabète de type 2	Akero Therapeutics, Inc.	Phase II
FGF-21	Fazpilodemab	BFKB 8488A, RG 7992, RO 7040551	Mise à jour en attente	Stéatohépatite non alcoolique, Maladie	Genentech, Inc.	Phase II
FGF-21	BOS-580	BOS 580, BOS-580-201, LLF 580, LLF-580	Mise à jour en attente	Hépatite stéatosique non alcoolique, Obésité	Boston Pharmaceuticals, Inc.	Phase II
FGF-21	NN-9499	NN9499, NNC 0194 0499	Mise à jour en attente	Trouble métabolique et nutritionnel, \|Obésité	Novo Nordisk A/S	Phase II
FGF-21	Pegozafermin	BIO89 100, TEV 47948	Mise à jour en attente	Hypertriglycéridémie sévère NASH, Hépatite stéatosique non alcoolique	89bio, Inc.	Phase II
FGF-21	NGM-313	MK 3655	Mise à jour en attente	Hépatite stéato-sudative non alcoolique, Hépatite, Obésité	Merck Sharp & Dohme Corp., Merck GmbH, Merck & Co., Inc., NGM Biopharmaceuticals, Inc., Werthenstein BioPharma GmbH	Phase II
FGF-21	FGF21 humain recombinant pegylé	B1344, FGF21 humain recombinant PEG	Mise à jour en attente	Diabète de type 2, Hépatite stéato-sudative non alcoolique	Tasly Biopharmaceuticals Co., Ltd.	Phase I
FGF-21	DR10624	DR 10624	Mise à jour en attente	Obèse, Syndrome métabolique, Diabète de type 2	Zhejiang Doer Biologics Co., Ltd \| Huadong Medicine Co., Ltd	Phase I
FGF-21	HEC-88473	HEC 88473	Mise à jour en attente	Obèse, Diabète de type 2, Maladie hépatique à graisse non alcoolisée, Foie gras, Maladies du foie, Maladies du système digestif	Dongguan HEC Biopharmaceutical R&D Co., Ltd., Dongguan HEC TaiGen Biopharmaceuticals Co., Ltd.	Phase I
FGF-21	AP-026	AP 026	Mise à jour en attente	Diabète de type 2, Hépatite stéato-sudative non alcoolique	Ampsource Biopharma Shanghai Inc., Chia Tai Tianqing Pharmaceutical Group Co., Ltd.	Phase I
FGF-21	Protéine de fusion recombinante FGF21-Fc	AP-025, analogue à action prolongée de l'FGF-21	Mise à jour en attente	Hépatite stéatocholique non alcoolisée	Ampsource Biopharma Shanghai Inc., Chia Tai Tianqing Pharmaceutical Group Co., Ltd.	Phase I
FGF-21	LY-3025876	Mise à jour en attente	Mise à jour en attente	Diabète de type 2	Eli Lilly & Co.	Phase I

Référence :

[1] Gasser E, Sancar G, Downes M, Evans RM. Messagers métaboliques : facteur de croissance fibroblastique 1. Nat Metab. 2022 juin;4(6):663-671. doi: 10.1038/s42255-022-00580-2.

[2] Geng L, Lam KSL, Xu A. Le potentiel thérapeutique de l'FGF21 dans les maladies métaboliques : du laboratoire au cabinet médical. Nat Rev Endocrinol. 2020 nov.;16(11):654-667. doi: 10.1038/s41574-020-0386-0.

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