Il existe de nombreux facteurs associés à un sous-type de tumeur plus agressif et à un pronostic plus sombre, comme la surexpression du facteur de croissance épidermique humain 2 (HER2). Compte tenu de cela, la manière dont les radiotraceurs ciblés sur HER2 se développent est essentielle pour le diagnostic in vivo non invasif des tumeurs HER2-positives. Et les anticorps pourraient être la meilleure réponse.
Parmi les anticorps, les nanobodies, également connus sous le nom de Heavy-Chain Variable (VHH) ou Single Domain Antibody (SdAb), attirent une attention particulière en raison de leur cinétique favorable. Les nanocorps sont capables de pénétrer dans les tissus tumoraux et de se lier de manière très spécifique à des antigènes de petite taille et de haute affinité. Tous ces éléments font des nanobodies une aide au traitement et au diagnostic appropriée.
De nombreux candidats, tels que 2Rs15d, NM-02, 5F7, MIRC208, MIRC213, 11A4, 18C3, 22G12, font l'objet d'études précliniques et cliniques.
La raison de la sélection de 2Rs15d (anti-HER2-VHH1) comme composé principal réside dans ses propriétés globales optimales de haute affinité et de ciblage des tumeurs in vivo, ainsi que dans sa propriété non compétitive avec le trastuzumab et le pertuzumab dans le ciblage de HER2. Et 2Rs15d a démontré un excellent ciblage de HER2 à la fois dans les essais précliniques et cliniques.
Un essai de phase I sur le 68Rs2d marqué au 15Ga suggère que le 68Ga-NOTA-2Rs15d pourrait convenir pour évaluer l'expression de HER2 dans les lésions métastatiques, mais pas dans les lésions primaires de Colombie-Britannique. Actuellement, deux études de phase II sur 2Rs15d sont en cours, dont un essai de phase II (NCT03331601) évaluant son potentiel pour évaluer les métastases cérébrales de la Colombie-Britannique, et une étude clinique de phase II (NCT03924466) évaluant l'association entre la quantification des tumeurs HER2 positives basée sur l'image et absorption de 68Ga-NOTA-2Rs15d dans des foyers métastatiques locaux ou distants chez les patients de Colombie-Britannique.
NanoMab a développé un autre sdAb anti-HER2, nommé NM-02. Il est démontré que le NM-99 marqué au 02mTc a présenté un potentiel de sécurité et de ciblage des tumeurs chez 10 patients de Colombie-Britannique lors de son premier essai sur l'homme (NCT04040686). De plus, un autre essai de phase I (NCT04674722) est en cours, pour le diagnostic non invasif et le traitement ciblé par radionucléides du cancer du sein HER2 positif.
Ablynx (qui fait désormais partie de Sanofi) a développé Radiolabeled 5F7, qui a conservé une excellente affinité et immunoréactivité après radiomarquage lors d'essais précliniques. De plus, l’imagerie TEP basée sur le 68F131 marqué au 5Ga/7I SGMIB pour le diagnostic du cancer du sein métastatique HER2-positif est en cours d’investigation.
Yaohai Bio-Pharma propose une solution CDMO unique pour VHH/sdAb
Anti-HER2 VHH en développement
| Anti-HER2 VHH |
Système d'expression |
Radiomarque |
Étape |
Essais cliniques |
| 2Rs15j |
Escherichia coli (E. coli) WK6 |
68Ga |
Phase 2 |
NCT03331601 |
| Phase 2 |
NCT03924466 |
| d'autres étiquettes |
préclinique |
NA |
| NM-02 |
E. coli BLR (DE3) |
99mTc |
Phase 1 |
NCT04040686 |
| Phase 1 |
NCT04674722 |
| d'autres étiquettes |
préclinique |
NA |
| 5F7 |
E. coli |
68Ga |
Phase 1 |
NCT05982626 |
| 131I |
Phase 1 |
NCT05982626 |
| d'autres étiquettes |
préclinique |
NA |
| MIRC208 |
E. coli |
99mTc |
Premier chez l'humain |
NCT04591652 |
| MIRC213 |
E. coli |
99mTc |
Phase 1 |
NCT05622240 |
| 11A4 |
E. coli |
IRDye 800CW |
préclinique |
NA |
| 18C3 |
E. coli |
IRDye 800CW |
préclinique |
NA |
| 22G12 |
E. coli |
IRDye 800CW |
préclinique |
NA |
| VHH_1028 |
E. coli |
131I |
préclinique |
NA |
Référence:
[1] Ge S, Li J, Yu Y, Chen Z, Yang Y, Zhu L, Sang S, Deng S. Revue : Imagerie moléculaire des radionucléides ciblant HER2 dans le cancer du sein en mettant l'accent sur les sondes moléculaires dans les essais cliniques et les petits peptides. Molécules. 2021 octobre 27;26(21):6482. est ce que je: 10.3390/molecules26216482.
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FA
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MS
BE
MK
UR
BN
