Utilisation thérapeutique de la carboxypeptidase G2 (CPG2)
Les médicaments et les toxines, comme le méthotrexate (MTX), peuvent s'accumuler dans l'organisme en raison d'une ingestion réduite ou d'une clairance rénale. Il a été démontré que le MTX est efficace dans la gestion de diverses maladies, notamment la polyarthrite rhumatoïde, le psoriasis et les tumeurs malignes. Tandis que des doses élevées de MTX peuvent provoquer des effets secondaires graves tels qu'une toxicité pulmonaire, une néphrotoxicité, une hépatotoxicité, une toxicité hématologique et un risque accru d'infections.
La carboxypeptidase G2 (CPG2) a été développée comme enzyme thérapeutique en raison de sa capacité à convertir le MTX en métabolites non toxiques. Une carboxypeptidase recombinante, appelée génériquement glucarpidase et commercialisée sous le nom de Voraxaze, a été approuvée par la FDA en 2012 pour réduire la concentration plasmatique toxique de méthotrexate.
La glucarpidase (Voraxaze) est un Pseudomonas sp. la souche RS-16 dérive de la carboxypeptidase, et sa forme recombinante est une protéine homodimère constituée de 390 acides aminés avec un poids moléculaire de 83 kDa. La glucarpidase est produite à l'aide de la technologie de l'ADN recombinant Escherichia coli (E. coli). La glycopeptidase catalyse les folates et leurs analogues (y compris le méthotrexate, MTX) au niveau des résidus terminaux de glutamate et hydrolyse le méthotrexate en métabolites inactifs, le glutamate, l'acide 2,4-diamino-N10-méthylptéroique (DAMPA) et le 7-hydroxy-DAMPA. Ces métabolites inactifs sont éliminés par le foie. La glucuronidase (Voraxaze) a été développée par BTG International.
De plus, la protéine de conjugaison de CPG2 et les fragments d'anticorps F(ab')2 ou scFv contre des antigènes tumoraux spécifiques et les traitements promédicaments associés pour l'administration de médicaments ciblés sur la tumeur par les thérapies enzymatiques dirigées par anticorps (ADEPT) ont été rapportés.
Yaohai Bio-Pharma propose une solution CDMO unique pour la carboxypeptidase G2
Pipeline de carboxypeptidase G2
|
Nom générique
|
Nom de marque/nom alternatif
|
Système d'expression
|
Les indications
|
Fabricants
|
Dernière étape
|
|
Glucarpidase
|
Voraxaze, Carboxypeptidase G2, CPG-2, OP-07, Mégludase, メグルダーゼ
|
E. coli
|
Patients présentant une clairance retardée du méthotrexate (MTX) en raison d'une insuffisance rénale, toxicité médicamenteuse
|
BTG International, Ohara Pharmaceutique.
|
Garantie
|
|
Glucarpidase G2 recombinante
|
En attente de mise à jour
|
E. coli
|
Patients présentant une clairance retardée du MTX en raison d'une insuffisance rénale, toxicité médicamenteuse
|
R&D biomédicale à Chongqing Kerun
|
Phase II/III
|
|
thérapie enzymatique-promédicament dirigée par des anticorps ， ADEPT
|
MFECP1, MFE-23:CPG2, anticorps et conjugaison CPG2
|
En attente de mise à jour
|
Tumeur, cancer
|
Cancer Research UK
|
Phase I
|
|
thérapie enzymatique-promédicament dirigée par gène ， GDEPT
|
thérapie génique adénovirale méthioninase/sélénométhionine GDEPT
|
En attente de mise à jour
|
Tumeur, cancer
|
AntiCancer, Inc.
|
Préclinique
|
Référence:
EN
AR
HR
CS
DA
NL
FI
FR
DE
EL
IT
JA
KO
NON
PL
PT
RO
RU
ES
SV
IW
ID
LV
LT
SR
SK
SL
UK
VI
ET
HU
TH
TR
FA
AF
MS
BE
MK
UR
BN
