Carboxypeptidase G2 (CPG2)

Modalité

Carboxypeptidase G2 (CPG2)

Utilisation thérapeutique de la Carboxypeptidase G2 (CPG2)

Les médicaments et toxines, tels que le méthotrexate (MTX), peuvent s'accumuler dans l'organisme en raison d'une ingestion réduite ou d'une clairance rénale diminuée. Le MTX a prouvé son efficacité dans la gestion de diverses maladies, y compris l'arthrite rhumatoïde, le psoriasis et les malignités. Toutefois, des doses élevées de MTX peuvent entraîner des effets secondaires graves comme la toxicité pulmonaire, la néphrotoxicité, la hépatotoxicité, la toxicité hématologique et un risque accru d'infections.

La carboxypeptidase G2 (CPG2) a été développée comme enzyme thérapeutique grâce à sa capacité à convertir le MTX en métabolites non toxiques. Une carboxypeptidase recombinante, génériquement appelée glucarpidasé et commercialisée sous le nom de Voraxaze, a été approuvée par la FDA en 2012 pour réduire la concentration plasmatique toxique de méthotrexate.

Glucarpidasé (Voraxaze) est une Pseudomonas sp. la souche RS-16 dérivée de carboxypeptidase, et sa forme recombinante est une protéine homodimère composée de 390 acides aminés avec un poids moléculaire de 83 kDa. La glucarpidase est produite en utilisant la technologie d'ADN recombinant dans des bactéries génétiquement modifiées Escherichia coli (E. coli) . La glycopeptidase catalyse les folates et les analogues de folates (y compris le méthotrexate, MTX) aux résidus de glutamate terminal, et hydrolyse le méthotrexate en métabolites inactifs : l'acide glutamique, l'acide 2,4-diamino-N10-méthylptéroïque (DAMPA), et l'acide 7-hydroxy-DAMPA. Ces métabolites inactifs sont éliminés par le foie. La glucuronidase (Voraxaze) a été développée par BTG International.

De plus, la conjugaison de la protéine CPG2 et des fragments d'anticorps F(ab')2 ou scFv contre des antigènes tumoraux spécifiques ainsi que les prodrugs associés pour la livraison ciblée de médicaments tumoraux par les thérapies enzymatiques dirigées par anticorps (ADEPT) ont été rapportées.

Yaohai Bio-Pharma propose une solution CDMO clé en main pour la carboxypeptidase G2

Pipeline de Carboxypeptidase G2

Nom Générique	Nom de marque / Nom alternatif	Système d'Expression	Indications	Fabricant	Dernier stade
Glucarpidase	Voraxaze, Carboxypeptidase G2, CPG-2, OP-07, Megludase, メグルダーゼ	E. coli	Patients avec un élimination retardée du méthotrexate (MTX) en raison d'une fonction rénale altérée, Toxicité médicamenteuse	BTG International, Ohara Pharmaceutical.	Approbation
Glucarpidase recombinante G2	Mise à jour en attente	E. coli	Patients avec un élimination retardée du MTX en raison d'une fonction rénale altérée, Toxicité médicamenteuse	Chongqing Kerun Biomedical R&D	Phase II\/III
thérapie prodrug dirigée par anticorps, ADEPT	MFECP1, MFE-23:CPG2, anticorps et conjugaison de CPG2	Mise à jour en attente	Tumeur, cancer	Cancer Research UK	Phase I
thérapie par enzyme dirigée par un gène, GDEPT	thérapie génique par méthioninase adénovirale / GDEPT sélénométhionine	Mise à jour en attente	Tumeur, cancer	AntiCancer, Inc.	Préclinique

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