Le caplacizumab (Cablivi) est un nano-anticorps humanisé ciblé contre le facteur von Willebrand (vWF), également connu sous le nom d'anticorps à domaine unique (SdAb) ou de variable à chaîne lourde (VHH). Le caplacizumab a été méticuleusement développé par Ablynx (une filiale de Sanofi) et approuvé pour traiter les patients atteints de purpura thrombocytopénique thrombotique acquis (TTP), un trouble rare caractérisé par une coagulation sanguine anormale dans les petits vaisseaux sanguins. Le caplacizumab cible le domaine A1 du vWF, bloquant son interaction avec le récepteur plaquettaire GpIb-IX-V et empêchant la formation de thrombus riches en plaquettes.
Le caplacizumab, un Nanobody bivalent, est composé de deux unités humanisées homologues liées par un lieur à trois alanines. Il s'exprime dans Escherichia coli (E. coli) grâce à la technologie de l'ADN recombinant, ce qui donne un poids moléculaire approximatif de 28 kDa.
Le caplacizumab est le premier médicament approuvé ciblant le vWF et traitant le purpura thrombocytopénique thrombotique acquis (PTT). Il a également la particularité d'être le premier anticorps à domaine unique approuvé, marquant une étape notable dans le domaine des petits produits biologiques.
Étapes clés du caplacizumab
Le caplacizumab a été initialement découvert par Ablynx, une société de biotechnologie fondée en 2001 spécialisée dans le développement et la commercialisation de « nanocorps » chez les lamas et autres camélidés. Dans une démarche stratégique, Sanofi a finalisé l'acquisition d'Ablynx en janvier 2018 pour 3.8 milliards d'euros, triomphant de son concurrent Novo Nordisk, qui avait présenté plusieurs offres pour l'entreprise.
L'efficacité et l'innocuité du caplacizumab ont été évaluées par des critères d'évaluation positifs chez des patients atteints de purpura thrombocytopénique thrombotique acquis (PTT) au cours de l'essai de phase 2 TITAN et de l'essai de phase 3 HERCULES qui a suivi.
En 2018, l'Agence européenne des médicaments (EMA) a accordé sa première approbation au caplacizumab, en association avec un échange plasmatique et une immunosuppression, pour traiter les adultes souffrant d'un épisode de PTTa.
En février 2019, cette étape réglementaire a été suivie par l'approbation de la Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis, approuvant le Caplacizumab de Sanofi pour le traitement du PTTa.
Yaohai Bio-Pharma propose une solution CDMO unique pour VHH/sdAb
Pipeline VHH anti-vWF
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Nom générique
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Nom de marque/nom alternatif
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Système d'expression
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Les indications
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Fabricants
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Étape R&D
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Caplacizumab-YHDP
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ALX-0081, ALX-0681, Cablivi, France
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Escherichia coli
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Purpura thrombopénique thrombotique acquis (PTT)
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Ablynx SA, Sanofi
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Garantie
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Référence:
[1] Duggan S. Caplacizumab : première approbation mondiale. Drogues. 2018(78):15-1639. est ce que je: 1642/s10.1007-40265-018-0989.
[2] L’approbation de Morrison C. Nanobody donne un coup de pouce aux anticorps de domaine. Nat Rev Drug Découverte. Juillet 2019;18(7):485-487. est ce que je: 10.1038/d41573-019-00104-w.
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