Interleukine-1 (IL-1)

Modalité

IL-1α/β font partie d'une famille plus large de cytokines IL-1 qui induisent des signaux dépendants de MyD88 via une protéine accessoire IL-1 commune (IL-1RAcP) se liant à la sous-unité IL-1R1. Et les antagonistes naturels IL-1Ra, sIL-1RAcp et le récepteur leurre IL-1R2 régulent les fonctions de l’IL-1α/β.

L'antagoniste des récepteurs de l'IL-1 (IL-1Ra), un membre important de la famille de l'IL-1, semble être avant tout une cytokine anti-inflammatoire. En 1984, l’IL-1Ra a été découverte pour la première fois dans l’urine, le sérum et le surnageant de monocytes en culture de patients atteints de leucémie.

Application de l'IL-1RA

En tant qu'antagoniste recombiné des récepteurs de l'interleukine-1 humaine non glycosylée (IL-1Ra), Anakinra (Kineret, Amgen Inc.) agit sur la voie du signal IL-1/IL-1R1 pour augmenter l'excrétion lacrymale et normaliser la couche de mucine.

À la différence de l’IL-1Ra humaine native, l’anakinra possède un seul résidu méthionine ajouté à l’extrémité N-terminale. La molécule unique d'anakinra est constituée de 153 acides aminés d'un poids moléculaire de 17.3 kDa. Anakinra est exprimé dans un Escherichia coli (E. coli). Le médicament est actuellement approuvé par la FDA pour traiter la polyarthrite rhumatoïde (PR), les syndromes périodiques associés à la cryopyrine (CAPS) et le déficit en antagoniste des récepteurs de l'interleukine-1 (DIRA).

Yaohai Bio-Pharma propose une solution CDMO unique pour l'IL-1RA

Pipelines IL-1Ra

Nom générique	Marque/ Nom alternatif	Système d'expression	Les indications	Fabricants	Étape R&D
Anakinra	Kineret, Antril, anakinra, antagoniste des récepteurs de l'interleukine-1, RHIL-1RA	Escherichia coli (E. coli)	Polyarthrite rhumatoïde (PR), syndromes périodiques associés à la cryopyrine (CAPS), déficit en antagoniste des récepteurs de l'interleukine 1 (DIRA), pneumonie au COVID-19	Amgen	Garantie
Isunakinra	EBI-005	Mise à jour en attente	Conjonctivite allergique sévère	Sesen Bio, Inc.	phase 2
GR007	rhIL-1Ra	E. coli	Toxicité induite par les agents de chimiothérapie	Jiaochen biologique	phase 2
NK-003	Thérapie cellulaire FC21-NK	Mise à jour en attente	Leucémie myéloïde chronique (LMC) sous traitement par ITK	Pharmaceutique BetterLife	phase 2
HL-2351	Antagoniste des récepteurs de l'interleukine (IL)-1 fusionné au Fc, rhIL-1Ra-hyFc	Mise à jour en attente	Polyarthrite rhumatoïde (PR),	Genexine, Inc.	phase 2

Référence:

[1] Broderick L, Hoffman HM. IL-1 et maladies auto-inflammatoires : biologie, pathogenèse et ciblage thérapeutique. Nat Rev Rheumatol. Août 2022;18(8):448-463. est ce que je: 10.1038/s41584-022-00797-1.

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