Interleukine-1 (IL-1)

Modalité

L'IL-1α/β fait partie d'une famille plus large de cytokines IL-1 qui induisent des signaux MyD88-dépendants par une liaison à une protéine accessoire commune IL-1 (IL-1RAcP) au sous-unité IL-1R1. Les antagonistes naturels IL-1Ra, sIL-1RAcp et le récepteur décoy IL-1R2 régulent les fonctions de l'IL-1α/β.

Le récepteur antagoniste d'interleukine-1 (IL-1Ra), un membre important de la famille IL-1, semble être principalement une cytokine anti-inflammatoire. En 1984, l'IL-1Ra a été découvert pour la première fois dans l'urine, le sérum et le surnageant de monocytes cultivés provenant de patients atteints de leucémie.

Application de l'IL-1RA

En tant qu'antagoniste recombinant non glycosylé du récepteur d'interleukine-1 humaine (IL-1Ra), l'Anakinra (Kineret, Amgen Inc.) agit sur la voie de signalisation IL-1/IL-1R1 pour augmenter la sécrétion de larmes et normaliser la couche de mucine.

Contrairement à l'IL-1Ra humaine native, l'anakinra possède un résidu de méthionine supplémentaire en position N-terminale. La molécule unique d'anakinra est composée de 153 acides aminés avec un poids moléculaire de 17,3 kDa. L'anakinra est exprimée dans un Escherichia coli (E. coli) . Le médicament est actuellement approuvé par la FDA pour traiter l'Arthrite Rhumatoïde (RA), les Syndromes Périodiques Associés à la Cryopyrine (CAPS) et la Déficit en Antagoniste du Récepteur de l'Interleukine-1 (DIRA).

Yaohai Bio-Pharma Propose une Solution CDMO Complète pour l'IL-1RA

Pipelines de l'IL-1Ra

Nom Générique	Nom de Marque/ Nom alternatif	Système d'Expression	Indications	Fabricant	Étape de R&D
Anakinra	Kineret, Antril, antagoniste du récepteur d'interleukine-1 anakinra, RHIL-1RA	Escherichia Coli (E. coli )	Arthrite rhumatoïde (AR), Syndromes périodiques associés à la cryopyrine (SPAC), Déficit en antagoniste du récepteur d'interleukine-1 (DARI), Pneumonie à COVID-19	Amgen	Approbation
Isunakinra	EBI-005	Mise à jour en attente	Conjonctivite allergique sévère	Sesen Bio, Inc.	phase 2
GR007	rhIL-1Ra	E. coli	Toxicité induite par les agents de chimiothérapie	Jiaochen Biological	phase 2
NK-003	Thérapie cellulaire FC21-NK	Mise à jour en attente	Leucémie myéloïde chronique (LMC) sous thérapie TKI	BetterLife Pharma	phase 2
HL-2351	Antagoniste du récepteur d'interleukine (IL)-1 fusionné à Fc, rhIL-1Ra-hyFc	Mise à jour en attente	Arthrite rhumatoïde (RA),	Genexine, Inc.	phase 2

Référence :

[1] Broderick L, Hoffman HM. IL-1 et maladies auto-inflammatoires : biologie, pathogénie et ciblage thérapeutique. Nat Rev Rheumatol. 2022 août;18(8):448-463. doi: 10.1038/s41584-022-00797-1.

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