Les fragments d'anticorps sont utilisés comme substituts aux anticorps monoclonaux (mAb) conventionnels dans les applications diagnostiques et thérapeutiques, parmi lesquelles les scFv sont l'un des types les plus populaires. Les scFv peuvent être produits dans divers systèmes d'expression et modifiés dans de nombreux formats Ab différents. Comme ils peuvent être exprimés dans des bactéries (par exemple, Escherichia coli), les scFv sont plus petits et donc plus faciles et moins coûteux à fabriquer, alors que les mAb nécessitent généralement un système d'expression de mammifère. De plus, la taille des scFv offre toujours des avantages dans la recherche clinique, notamment une immunogénicité réduite lorsqu'ils sont administrés in vivo en l'absence de région Fc ; une meilleure pénétration des tissus, utile pour les applications thérapeutiques et d’imagerie ; et une clairance sanguine rapide, utile pour les applications d'imagerie.
Des sites complets de liaison à l'antigène sont inclus dans les scFv, tels que les domaines variables lourds (VH) et variables légers (VL), d'un Ab. Grâce à l'introduction d'un lieur peptidique flexible (par exemple (GGGGS)3), le domaine structurel VH est lié au domaine structurel VL. Les fragments monovalents alternatifs au scFv incluent le dsFv qui constitue les chaînes VH et VL reliées par des liaisons disulfure insérées dans la région du cadre. Les dsFv ont un degré de stabilité plus élevé et ne s'agrégent pas par rapport aux scFv.
Fig. 1 . Structure du scFv et dérivés
Fragment scFv à usage thérapeutique
Après des années de découverte et d'ingénierie, le scFv et les fragments basés sur le scFv sont apparus comme des alternatives thérapeutiques et diagnostiques viables aux mAb pour le cancer, les maladies auto-immunes, l'inflammation, les maladies virales chroniques, etc. Plusieurs fragments de scFv ont été approuvés pour un usage thérapeutique, comme le Blinatumomab. (Blincyto), Moxetumomab pasudotox (Lumoxiti), Brolucizumab (Beovu) et Tebentafusp (Kimmtrak).
Moxétumomab pasudotox
Le moxetumomab pasudotox (Lumoxiti) est une cytotoxine ciblant le CD22. Il comprenait un domaine variable d’immunoglobuline murine recombinante fusionné à une exotoxine tronquée de Pseudomonas, PE38, qui inhibe la synthèse des protéines. Le moxetumomab pasudotox a un poids moléculaire d'environ 63 kDa et est produit par la technologie de l'ADN recombinant E. coli. Il a été développé par Medimmune (branche R&D d'AstraZeneca) et approuvé pour le traitement des patients adultes atteints de leucémie à tricholeucocytes (HCL) en rechute ou réfractaire.
Brolucizumab
Le brolucizumab a été développé par Novartis pour traiter les patients atteints de dégénérescence maculaire liée à l'âge (DMLA) exsudative (humide), d'œdème maculaire diabétique et d'œdème maculaire secondaire à une occlusion veineuse rétinienne. Le brolucizumab est un E. coli-produit un fragment d'anticorps scFv humanisé qui cible le facteur de croissance endothélial vasculaire humain (VEGF) avec un poids moléculaire d'environ 26 kDa.
Tebentafusp (Kimmtrak)
En tant qu'agent bispécifique de récepteur de lymphocytes T CD100 dirigé par le peptide gp3-HLA, Tebentafusp (Kimmtrak) est indiqué pour le traitement des patients adultes HLA-A*02:01 positifs atteints d'un mélanome uvéal non résécable ou métastatique. Tebentafusp a été développé par Immunocore et produit en E. coli cellules avec un poids moléculaire de 77 kDa.
Yaohai Bio-Pharma propose une solution CDMO unique pour les fragments d'anticorps
Pipelines de fragments scFv
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Nom générique
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Nom de marque/nom alternatif
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Cible
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Système d'expression
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Les indications
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Fabricants
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Étape R&D
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Blinatumomab
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BiTE-MT-103, bscCD19xCD3, AMG-103, MEDI-538, ビーリンサイト, Blincyto, 倍利妥
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CD19, CD3
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Cellule CHO
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Leucémie lymphoblastique aiguë (LAL), lymphome
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Amgen, BeiGene
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Garantie
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Brolucizumab-dbll
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AL-86810, XSZ53G39H5 (UNII code), RTH-258, ESBA-1008, DLX-1008, Beovu, ベオビュ
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VEGF-A
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Escherichia coli (E. coli)
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Dégénérescence maculaire
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Novartis
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Garantie
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Moxétumomab pasudotox
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Lumoxiti, scFv-PE38
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CD22
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E. coli
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Leucémie à tricholeucocytes
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AstraZeneca, inné
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Garantie
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Tébentafusp
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Kimmtrak, CD3, gp100
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CD3, GP100
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E. coli
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Mélanome uvéal non résécable ou métastatique
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Immunocore
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Garantie
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Licaminlimab
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ESBA-1622, LME-636, OCS02, ESBA 1622
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TNF-α
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Mise à jour en attente
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xérophtalmieUvéite antérieure
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Novartis Pharma AG, Oculis SA, Alcon AG
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Phase II
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SAR-443726
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nanocorps anti-IL13/OX40L (Sanofi)
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IL13R, OX40L
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Mise à jour en attente
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Maladies et malformations génétiquesTroubles cutanés et musculo-squelettiques
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Sanofi
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Phase I
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Désoxymab
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3E10, PAT-DX1
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L'ADN
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Mise à jour en attente
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Cancer du pancréas, lupus érythémateux systémique
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Patrys Ltd.
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Phase I
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VTX 002
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Mise à jour en attente
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TDP43
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Mise à jour en attente
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La sclérose latérale amyotrophique
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VectorY BV
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Préclinique
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VH-7Vk9
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TDP-43 ciblant l'anticorps à chaîne unique, VH-7Vk9
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TDP43
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Mise à jour en attente
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La démence frontotemporale
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ImStar Therapeutics, Inc.
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Préclinique
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scFv-h3D6
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dérivé du bapineuzumab, scFv-h3D6
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APP
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Mise à jour en attente
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La maladie d'Alzheimer
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Universitat Autonoma de Barcelona
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Préclinique
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Fv-Hsp70
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RBB-001, Fv-Hsp72
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ADN, HSP70
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Mise à jour en attente
|
AVC ischémique
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Rubicon
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Préclinique
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SMET-D1
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Mise à jour en attente
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Mise à jour en attente
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Mise à jour en attente
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Arthrite, eczéma, psoriasis
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CentryMed
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Préclinique
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PMC-401
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ScFv entièrement humain antagoniste anti-ANG2, PMC-401
|
Ang2
|
Mise à jour en attente
|
Rétinopathie diabétique, Dégénérescence maculaire
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PharmAbcine Inc.
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Préclinique
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T-1649
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Mise à jour en attente
|
TNF-α
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Mise à jour en attente
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Psoriasis
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Téraclon
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Préclinique
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IMX-120
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Nanoparticules contenant du scFv d'anticorps GLUT-1
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GLUT1
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Mise à jour en attente
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Colite ulcéreuse, maladie de Crohn, arthrose
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Immix Biopharma, Inc.
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Préclinique
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CGX-208
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scFv alpha-synucléine anti-mal replié
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α-synucléine
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Mise à jour en attente
|
Maladie de Parkinson
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Cognyxx Pharmaceutique
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Préclinique
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GTB-5550
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GTB-5550 TriKE, GTB-5550
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CD276
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Mise à jour en attente
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Carcinome épidermoïde de la tête et du cou, Myélome multiple
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GT Biopharma
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Préclinique
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scFv-235
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fragment d'anticorps variable à chaîne unique, scFv-235
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TAU
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Mise à jour en attente
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La maladie d'Alzheimer
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Fondation Lundbeck
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Préclinique
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TA-101
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Fragment d'anticorps recombinant à domaine unique, TA-101
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TNF-α
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Mise à jour en attente
|
La polyarthrite rhumatoïde
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TechnoPhage
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Préclinique
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DNX-214
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Mise à jour en attente
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Mise à jour en attente
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Mise à jour en attente
|
Dégénérescence maculaire liée à l'âge humide
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DNX
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Préclinique
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NI-205
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Mise à jour en attente
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TDP43
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Mise à jour en attente
|
La démence frontotemporale
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Biogène, Neurimmune
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Préclinique
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ARA-8
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Mise à jour en attente
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Mise à jour en attente
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Mise à jour en attente
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Les inflammations
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Préclinique
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P-1000
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Mise à jour en attente
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Mise à jour en attente
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Mise à jour en attente
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Cancer
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Centre allemand de recherche sur le cancer
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Préclinique
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IRM-201
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Anticorps synthétique de granzyme B, GranzymeB-Fc-scFv4D5, MRT-201
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HER2
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Mise à jour en attente
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Cancer
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Clayton, Mirata
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Préclinique
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IRM-101
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Protéine de fusion Granzyme B/anticorps, GrB-Fc-IT4
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TORDRE
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Mise à jour en attente
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Cancer
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Clayton, Mirata
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Préclinique
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Référence:
[1] Weisser NE, Hall JC. Applications des anticorps à fragment variable à chaîne unique en thérapeutique et en diagnostic. Biotechnologie Adv. 2009 juillet-août;27(4):502-20. est ce que je: 10.1016/j.biotechadv.2009.04.004.
EN
AR
HR
CS
DA
NL
FI
FR
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IT
JA
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RO
RU
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SV
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