Avec l’application généralisée des vaccins à ARNm contre la COVID-19 dans de larges populations, la sécurité des vaccins à ARNm a été validée. L'ARNm possède la capacité d'exprimer n'importe quelle protéine, offrant ainsi des solutions potentielles à divers besoins cliniques non satisfaits.
Yaohai Bio-Pharma fournit une solution complète pour la R&D d'ARNm et la production de BPF, soutenue par une plateforme de recherche robuste et un système GMP conforme. Nos services sont adaptés pour répondre aux exigences uniques de nos clients, en leur offrant des substances médicamenteuses à ARNm de haute qualité et des produits finis LNP-ARNm en quantités allant du milligramme au gramme, ainsi que des rapports détaillés de développement et de production et des rapports de tests.
Nous avons obtenu l'autorisation pour la technologie de brevet LNP de notre partenaire, NanoStar Pharmaceuticals, garantissant ainsi d'éviter d'éventuels litiges en matière de brevets à l'avenir.
Solution unique d'ARNm/LNP de Yaohai Bio-Pharma
(produits) livrables
| Alliage |
(produits) livrables |
Spécification |
Applications |
| non-BPF |
Substance médicamenteuse, ARNm |
0.1 ~ 10 mg (ARNm) |
Recherche préclinique telle que la transfection cellulaire, développement de méthodes analytiques, études de pré-stabilité, développement de formulations |
| Produit médicamenteux, LNP-ARNm |
| BPF, stérilité |
Substance médicamenteuse, ARNm |
10mg~70g |
Nouveau médicament expérimental (IND), Autorisation d'essai clinique (CTA), Fourniture d'essais cliniques, Demande de licence biologique (BLA), Fourniture commerciale |
| Produit médicamenteux, LNP-ARNm |
5000 flacons ou seringues/cartouches préremplies |
Le service ARNm CRDMO de Yaohai, couvrant tout le cycle de vie de l'ARNm
Caractéristiques de la plateforme
Plateforme d'ADN plasmidique
- Plusieurs systèmes de fermentation de 7 L, sans animaux tout au long du processus
- Traçabilité claire des plasmides et des bactéries hôtes, sans obstacles à la déclaration
- Le rendement en plasmide contenant du poly A dépassant 500 mg/L
- Taux de perte Poly A inférieur à 5 pb
- Proportion de plasmide superenroulé supérieure à 90 % ; taux de récupération supérieur à 55 %
- Efficacité de linéarisation supérieure à 99 % ; taux de récupération de plasmide linéarisé de 90 %
Substance médicamenteuse Plateforme d'ARNm
- Plusieurs réacteurs de 1 L (GMP)
- Un taux de transcription élevé de 1 : 120 permet un processus IVT évolutif
- Intégrité de l'ARNm supérieure à 98 %
- Processus de capsulage stable avec un taux de capsulage supérieur à 95 %
- Modèles de transcription avec queues A, assurant une distribution uniforme des queues poly A.
Plateforme d'encapsulation LNP
- Technologie de brevet LNP autorisée par nos partenaires pour éviter les litiges en matière de brevets pour nos clients.
(Nos partenaires)
- Utilisant un processus d'encapsulation microfluidique très polyvalent, atteignant une efficacité d'encapsulation de plus de 95 %.
- La taille des particules de LNP est comprise entre 80 et 100 nm, avec un faible indice de polydispersité (PDI) de 0.05, indiquant une distribution uniforme des tailles de particules.
- Les particules LNP présentent une faible charge, avec un potentiel Zeta d'environ -2.18 mV.
| Élément de test |
Méthode d'essai |
Résultat du test |
| Efficacité de l'encapsulation |
Ribovert |
92.7% |
| La taille des particules |
Malvern |
92.07 nm |
| PDI |
Malvern |
0.05 |
| Zeta |
Malvern |
-2.18mV |
Plateforme de développement de méthodes
Nous proposons une plateforme complète de développement de méthodes pour analyser les plasmides circulaires et linéarisés, les matières premières d’ARNm et les produits finis LNP-ARNm. Notre analyse couvre une variété de paramètres, tels que l'intégrité, la pureté, l'efficacité du coiffage, la distribution du poly A, l'efficacité de l'encapsulation, la taille des particules, les composants LNP et divers résidus de processus (HCP, HCD, HCR, ARNdb, antibiotiques, DNase I, ARN T7). polymérase, enzyme de coiffage de la vaccine, 2-O méthyltransférase, etc.).
Les méthodes partielles sont démontrées comme suit :
Détection de l'intégrité de l'ARNm (électrophorèse capillaire)
Nous avons développé des conditions de séparation optimales pour séparer avec précision des molécules d'ARNm de différentes longueurs.
Détection de l'efficacité du coiffage de l'ARNm (LC-MS）
Nous avons développé des conditions appropriées pour le clivage de l'extrémité 5' et la séparation des oligonucléotides de l'extrémité 5', permettant une séparation précise des fragments coiffés et non coiffés.
Détection de la distribution de queue appropriée de l'ARNm PolyA (LC-MS)
Nous avons développé des conditions appropriées pour le clivage des extrémités 3' et la séparation des oligonucléotides d'extrémité 3', qui permettent une détection précise de la distribution des queues polyA.
Détection de composants et de contenu LNP (HPLC-CAD)
Nous avons établi une méthode chromatographique appropriée qui permet d'obtenir une séparation de base de quatre composants LNP. Cette méthode démontre une excellente reproductibilité.
Concentration résiduelle de kanamycine (ELISA)
Sur la base d'un kit de test commercial, nous avons obtenu une courbe d'étalonnage appropriée (R2 = 1.000) et atteint un taux de récupération de 104.8 %.
Concentration résiduelle d'ARNdb
Sur la base d'un kit de test commercial, nous avons obtenu une courbe d'étalonnage adaptée (R2 = 0.999) et atteint un taux de récupération de 105.5 %.
ARN polymérase T7 résiduelle (Elisa)
Sur la base d'un kit de test commercial, nous avons obtenu une courbe d'étalonnage adaptée (R2 = 1.000) et atteint un taux de récupération de 107.9 %.
Enzyme de coiffage résiduel du virus de la vaccinie (ELISA)
Sur la base d'un kit de test commercial, nous avons obtenu une courbe d'étalonnage adaptée (R2 = 1.000) et atteint un taux de récupération de 92 %.
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