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Insuline pour l'humain

Insuline pour l'humain

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Modalité

Insuline

L'insuline, hormone composée de 51 acides aminés et produite par les cellules β des îlots de Langerhans, joue un rôle crucial dans la régulation de la glycémie et participe à divers processus métaboliques. Il favorise la synthèse du glycogène dans le foie et les muscles, facilite la synthèse des acides gras dans les adipocytes et inhibe la glycogénolyse et la gluconéogenèse. L'usage thérapeutique de l'insuline est principalement destiné à la gestion du diabète de type 1, un trouble métabolique auto-immun caractérisé par une production d'insuline déficiente ou absente. Cependant, dans certains cas, l’insuline peut également être utilisée pour le diabète de type 2, où l’on observe une production inefficace d’insuline. Cela met en évidence l’importance de l’insuline dans la gestion du diabète et dans le maintien de la santé métabolique globale.

图片

Fig 1. Séquences d'acides aminés de l'insuline humaine et de ses analogues

Développement d'insuline recombinante

L'insuline était auparavant extraite de tissus animaux, ce qui présentait des inconvénients tels que l'immunogénicité, une disponibilité limitée et le risque de contamination. De plus, la séquence d’acides aminés de l’insuline varie selon les espèces. La production d’insuline à grande échelle a commencé avec l’introduction de la technologie de l’ADN recombinant, remplaçant la méthode précédente de purification de l’insuline du pancréas bovin et porcin.

La première insuline humaine recombinante a été approuvée en 1982 et a été le premier médicament créé à l'aide de techniques de génie génétique en Escherichia coli (E. coli). Depuis lors, diverses insulines recombinantes ont été développées, principalement produites dans E. coli, certaines également produites dans Saccharomyces cerevisiae (S. cerevisiae) et Pichia pastoris (P. pastoris).

Le génie génétique a également permis de produire différents types d’insuline recombinante, appelées analogues de l’insuline, dont les séquences d’acides aminés sont altérées par rapport à l’insuline humaine native. Ces analogues de l'insuline ont des profils pharmacocinétiques et pharmacodynamiques différents et sont classés en insulines à action rapide (à action rapide) ou à action courte, à action intermédiaire et à action lente ou prolongée. Les insulines à action rapide augmentent les niveaux d'insuline dans le sang plus rapidement, tandis que les insulines à action lente pénètrent plus lentement dans la circulation sanguine mais durent plus longtemps, aidant ainsi à maintenir les niveaux basaux d'insuline dans le sang. Une insuline à action intermédiaire ayant une activité spécifique a également été développée.

Durée de l'action

Analogues de l'insuline

Structure

Produits disponibles

Insulines à action brève ou à action rapide

Insuline humaine

Séquence native de l'insuline humaine

Humulin R (Lilly), Novolin R (Novo Nordisk), Actrapid (Novo Nordisk), Velosulin BR (Novo Nordisk), Afrezza (Sanofi), Insuman Rapid (Sanofi), Exubera (Pfizer), Insulin human (Winthrop), Solumarv ( Merveille)

Insulines à action intermédiaire

Insuline humaine isophane

Séquence native de l'insuline humaine

Humulin N (Lilly), Novolin N (Novo Nordisk), Insulatard (Novo Nordisk), Protaphane (Novo Nordisk), Insuman Comb (Sanofi)

Insulines à action rapide

L'insuline lispro

Insuline conçue sur la chaîne B : Lys (B28), Pro (B29)

Humalog (Lilly), Liprolog (Lilly), Lyumjev (Lilly), Admelog (Sanofi)

L'insuline asparte

Insuline artificielle sur la chaîne B : Asp (B28)

NovoLog (Novo Nordisk), NovoRapid (Novo Nordisk), Fiasp (Novo Nordisk)

Insuline glulisine

Insuline artificielle sur la chaîne B : Glu(B29), Lys(B3)

Apidra (Sanofi)

Insulines à action prolongée ou lente

Insuline humaine, suspension de zinc

Séquence native de l'insuline humaine

Monotard (Novo Nordisk), Ultratard (Novo Nordisk)

Insuline glargine

Insuline artificielle au niveau des chaînes A et B : Gly (A21), Arg-Arg est inséré à l'extrémité C-terminale de la chaîne B

Lantus (Sanofi), Toujeo (Sanofi), Suliqua 100/33 (insuline glargine et lixisénatide, Sanofi), Basaglar (Lilly), Rezvoglar (Lilly), Lusduna (Merck), Semglee (Mylan)

L'insuline detemir

Insuline artificielle sur la chaîne B : les acides gras C14 sont liés de manière covalente à (B29) et Del (B30)

Levemir (Novo Nordisk)

Insuline degludec

Insuline artificielle sur la chaîne B : les acides gras C16 sont liés de manière covalente à (B29) Lys et Del (B30)

Tresiba (Novo Nordisk), Xultophy 100/3.6 (insuline dégludec et liraglutide, Novo Nordisk)

Insuline Icodec

Insuline artificielle aux chaînes A et B : LysB29 (acide icosanedioïque) A14E, B16H, B25H, desB30

Awiqli (Novo Nordisk)
Yaohai Bio-Pharma propose une solution CDMO unique pour l'insuline
Pipelines d’insuline
Nom générique Nom de marque/nom alternatif Système d'expression Fabricants Étape R&D
Insuline humaine, recombinante Novolin R, NN-729, Novolin R, Actrapid, Velosulin BR, 诺和灵, ヒトインスリン(遺伝子組換え) Levure (Saccharomyces cerevisiae) Novo Nordisk Garantie
Insuline humaine isophane Novolin N, Insulatard, Protaphane yeast (Saccharomyces cerevisiae) Novo Nordisk Garantie
Insuline humaine, suspension de zinc Monotard, Ultratard Levure (Saccharomyces cerevisiae) Novo Nordisk Garantie
L'insuline asparte NovoLog, NovoRapid, Fiasp, 诺和锐 Levure (Saccharomyces cerevisiae) Novo Nordisk Garantie
insuline asparte protamine + insuline asparte Insuline asparte biphasique, NovoMix, NovoLog Mix 50/50, 70/30 Levure (Saccharomyces cerevisiae) Novo Nordisk Garantie
insuline dégludec Tresiba, IDeg, 诺和达, トレシーバ Levure (Saccharomyces cerevisiae) Novo Nordisk Garantie
Insuline dégludec+Liraglutide IDegLira, Tresiba, Insuline dégludec/Victoza,诺和益, ゾルトファイ Levure (Saccharomyces cerevisiae) Novo Nordisk Garantie
L'insuline detemir Levemir, レベミル, 诺和平 Levure (Saccharomyces cerevisiae) Novo Nordisk Garantie
Insuline Dégludec+Insuline Aspart DegludecPlus, Ryzodeg 70/30, IDegAsp, NN1045,诺和佳 Levure (Saccharomyces cerevisiae) Novo Nordisk Garantie
Insuline humaine recombinante Humulin R, Chine Escherichia coli (E. coli) Eli Lilly, Genentech Garantie
Insuline humaine isophane Humuline N Escherichia coli (E. coli) Eli Lilly Garantie
Insuline Lispro Humalog, Liprolog, 优泌乐, ルムジェブ Escherichia coli (E. coli) Eli Lilly Garantie
insuline lispro+protamine Humalog Mix, Liprolog Mix, 优泌乐 Escherichia coli (E. coli) Eli Lilly Garantie
Insuline Glargine Basagla, Rezvoglar, Abasaglar, インスリン グラルギン(遺伝子組換え) Escherichia coli (E. coli) Eli Lilly Garantie
Insuline humaine recombinante Afrezza, Insuman Escherichia coli (E. coli) Sanofi Garantie
L'insuline lispro Admélog, SAR342434 Escherichia coli (E. coli) Sanofi Garantie
Insuline glargine Lantus, Toujeo, 来得时 Escherichia coli (E. coli) Sanofi Garantie
Insuline Glargine+Lixisénatide Suliqua 100/33, Glargine Insuline-recombinaison, Synthèse du Lixisénatide N / A Sanofi, Genzyme, Zealand Pharma Garantie
insuline glulisine apidra Escherichia coli (E. coli) Sanofi, LifeScan Garantie
Insuline isophane humaine Mélange de rinçage 30/70, Rinsulin NPH Mise à jour en attente Géropharm Garantie
Insuline Glargine Lusduna Escherichia coli (E. coli) Merck Approbation, retirée
L'insuline asparte Mise à jour en attente Mise à jour en attente Géropharm Garantie
Poudre d'insuline humaine pour inhalation Afresa, Afrezza, Insuline, Insuline humaine, Insuline humaine (poudre pour inhalation), Insuline pour inhalation, Insuline Technosphere, SAR-439065, Système d'insuline Technosphere E. coli (K12) MannKind Corporation, Sanofi Garantie
Insuline Glargine Mise à jour en attente Mise à jour en attente PT Kalbe Farma Garantie
Insuline Glargine bGlargine, Semglee Levure (Pichia pastoris) Viatris, groupe Biocon, Mylan Garantie
L'insuline asparte bAsparte Levure (Pichia pastoris) Viatris, Mylan, Groupe Biocon Garantie
Insuline humaine, recombinante Inpremzia Levure (Pichia pastoris) Baxter, CÉLÉRITÉ PHARMS Garantie
Insuline Glargine, biosimilaire Mise à jour en attente Levure (Pichia pastoris) HEC, Lannett Garantie
insuline lispro+protamine 速秀霖® 25 Mise à jour en attente Ganlée Garantie
L'insuline asparte 锐秀霖 Mise à jour en attente Ganlée, Sandoz Garantie
Insuline Lispro 速秀霖 Mise à jour en attente Ganlée, Sandoz Garantie
Insuline Glargine 长秀霖 Mise à jour en attente Ganlée, Sandoz Garantie
Insuline humaine, recombinante Mise à jour en attente Mise à jour en attente Hefei Tianmai Biotechnologie Development Co., Ltd. Garantie
Insuline Lispro Mise à jour en attente Mise à jour en attente Wanbang Biopharma Garantie
Insuline humaine, recombinante Mise à jour en attente Mise à jour en attente Wanbang Biopharma Garantie
Insuline Glargine Mise à jour en attente Mise à jour en attente Wanbang Biopharma, Fosun Pharma Garantie
Insuline humaine, recombinante 优思灵 Pichia pastoris Les Laboratoires Unis International Holdings Limited (TUL) Garantie
Insuline Glargine Mise à jour en attente Mise à jour en attente MSD, Samsung Bioépis Garantie
L'insuline asparte 锐舒霖 Mise à jour en attente Tonghua Dongbao pharmaceutique Garantie
Insuline Glargine Biosimilaires de l'insuline glargine (THTB), Canada Mise à jour en attente Tonghua Dongbao pharmaceutique Garantie
Insuline humaine recombinante Mise à jour en attente Mise à jour en attente Tonghua Dongbao pharmaceutique Garantie
Insuline Glargine Mise à jour en attente Mise à jour en attente WOKHARDT Garantie
mécasermine INCRELEX Escherichia coli IPSEN, Genentech, Tercica Garantie
L'insuline asparte Mise à jour en attente Mise à jour en attente Zhejiang Hisun Pharmaceutical Co., Ltd. Garantie
Insuline Glargine Mise à jour en attente Escherichia coli Chongqing Fujin, Lunan Pharmaceutique Garantie
L'insuline asparte 优倍灵 Levure Les Laboratoires Unis International Holdings Limited (TUL) Garantie
Insuline Glargine 优乐灵 Mise à jour en attente Les Laboratoires Unis International Holdings Limited (TUL) Garantie
Insuline prandiale injectable Linjeta, VIAject Mise à jour en attente Albireo Pharma, Biodel Soumettre pour approbation
Insuline Lispro GP40191 Mise à jour en attente Géropharm Soumettre pour approbation
Insuline glargine GP40201 Mise à jour en attente Géropharm Soumettre pour approbation
insuline Biosimilaire Mise à jour en attente Marvel Lifesciences Ltd. Soumettre pour approbation
Insuline+Protamine Insuline Biosimilaire Mise à jour en attente HEC Soumettre pour approbation
Insuline Glargine Biosimilaire Mise à jour en attente Biotechnologie Hefei Tianmai Soumettre pour approbation
insuline dégludec Biosimilaire Mise à jour en attente Jilin Jinsheng, Huisheng Pharm, Hainan Sihuan Pharmaceutical, PEG-BIO Biopharm Soumettre pour approbation
insuline lispro+protamine Biosimilaire Mise à jour en attente Wanbang Biopharma, Fosun Pharma Soumettre pour approbation
insuline lispro LY900014 Mise à jour en attente Eli Lilly Soumettre pour approbation
Insuline Glargine Biosimilaire Mise à jour en attente Liaoning Boao Bio Pharmaceutical, Lepu Medicdal Soumettre pour approbation
L'insuline asparte Biosimilaire Mise à jour en attente Hainan Sihuan Pharmaceutical, Huisheng Pharm Soumettre pour approbation
insuline asparte protamine + insuline asparte Biosimilaire Mise à jour en attente Hainan Sihuan Pharmaceutical, Huisheng Pharm Soumettre pour approbation
insuline dégludec Biosimilaire Mise à jour en attente Hainan Sihuan Pharmaceutical, Huisheng Pharm Soumettre pour approbation
L'insuline asparte Biosimilaire Mise à jour en attente Hainan Sihuan Pharmaceutical, Huisheng Pharm Soumettre pour approbation
Icodec Insuline/Semaglutide Mise à jour en attente Mise à jour en attente Novo Nordisk Phase III
Icodec d'insuline IA287, qw Préparation Levure Novo Nordisk Phase III
Insuline basale-Fc Insuline basale-Fc, BIF, LY-3209590, LY 3209590, LY3209590 Cellule CHO Eli Lilly et compagnie Phase III
Insuline glargine HOE901-U300 Mise à jour en attente Sanofi Phase III
Exubère Insuline inhalée, radiée Mise à jour en attente Pfizer, Sanofi, Nektar Therapeutics Phase III
Insuline trégopil Mise à jour en attente Mise à jour en attente Groupe Biocon Phase III
ELGN-2112 Mise à jour en attente Mise à jour en attente Elgan Pharma Phase III
ELGN-2112 Mise à jour en attente Mise à jour en attente Elgan Pharma Phase III
Insuline en spray oral Mise à jour en attente Mise à jour en attente Genex Biotechnologie Phase III
insuline Mise à jour en attente Mise à jour en attente MannKind Corporation Phase III
Subetta formes actives libérées contenant un médicament d'anticorps dirigés contre la sous-unité β du récepteur de l'insuline et d'anticorps dirigés contre l'oxyde nitrique synthase endothéliale Mise à jour en attente Holding de matière médicale Phase III
Insuline orale-NTRA-2112 Oraux Mise à jour en attente Nutrinia Phase III
Insuline intranasale Mise à jour en attente Mise à jour en attente Université panaméricaine Phase III
insuline asparte protamine + insuline asparte Mise à jour en attente Mise à jour en attente Pharmacie SL Phase III
insuline dégludec Mise à jour en attente Mise à jour en attente HEC Phase III
Insuline Dégludec+Insuline Aspart Mise à jour en attente Mise à jour en attente HEC Phase III
Insuline Dégludec+Insuline Aspart Mise à jour en attente Mise à jour en attente Huisheng Pharm, Hainan Sihuan Pharmaceutical Co., Ltd. Phase III
insuline asparte protamine + insuline asparte Mise à jour en attente Mise à jour en attente Jilin JINsheng Phase III
INS068 Mise à jour en attente Mise à jour en attente Jiangsu Hengrui Pharmaceuticals, Luzsana Biotechnologie, Chengdu Shengdi Phase III
insuline Mise à jour en attente Mise à jour en attente Merck, Merck Sharp & Dohme Phase III
insuline dégludec Mise à jour en attente Mise à jour en attente Bovaxbio, Chenan Biopharm Phase III
Insuline Dégludec+Insuline Aspart Mise à jour en attente Mise à jour en attente Hainan Sihuan Pharmaceutical Co., Ltd, Huisheng Pharm Phase III
Insuline+Protamine Insuline Mise à jour en attente Mise à jour en attente Hainan Sihuan Pharmaceutical Co., Ltd, Huisheng Pharm Phase III
Insuline protamine Mise à jour en attente Mise à jour en attente Hainan Sihuan Pharmaceutical, Huisheng Pharm Phase III
insuline lispro+protamine Mise à jour en attente Mise à jour en attente Tonghua Dongbao pharmaceutique Phase III
BC Lispro-THDB0206 BC Lispro à action ultra-rapide Mise à jour en attente Tonghua Dongbao Pharmaceutical, Adocia Phase III
Pilules entérosolubles d’insuline Mise à jour en attente Mise à jour en attente FOSSE BIO, Université Tsinghua Phase III
Insuline orale-ORMD-0801 Insuline orale-ORMD-0801 (PODTM) Mise à jour en attente Oramed Pharmaceuticals Phase III
Insuline humaine Mise à jour en attente Mise à jour en attente Zhejiang Hisun Pharmaceutical Co., Ltd. Phase III
Insuline Glargine Mise à jour en attente Mise à jour en attente Zhejiang Hisun Pharmaceutical Co., Ltd. Phase III
insuline dégludec Mise à jour en attente Mise à jour en attente CTTQ Pharma Phase III
insuline dégludec Mise à jour en attente Mise à jour en attente Les Laboratoires Unis International Holdings Limited (TUL) Phase III
Insuline intranasale Insuline intranasale Mise à jour en attente Adhera Therapeutics, MDRNA Phase II
Insuline Lispro+Pramlintide Composé-Omettre Mise à jour en attente Adocie Phase II
insuline inhalée-AER 501 Insuline inhalée Mise à jour en attente Aérami Therapeutics Phase II
BIOD-123 Nouvelle formulation, à action rapide Mise à jour en attente Albireo Pharma, Biodel Phase II
insuline intranasale Insuline intranasale Mise à jour en attente Groupe Biocon, Cpex Pharmaceuticals Phase II
HDV Insuline Lispro Préparation Mise à jour en attente Produits pharmaceutiques diasomes Phase II
Lispro-PH20 Administration sous-cutanée de médicaments Mise à jour en attente Thérapeutique Halozyme Phase II
Asparte-PH20 Mise à jour en attente Mise à jour en attente Thérapeutique Halozyme Phase II
Insuline338 Insuline orale Mise à jour en attente Merrion Pharmaceuticals, Novo Nordisk Phase II
Insuline orale Oraux Mise à jour en attente Administration des médicaments d'Oshadi Phase II
Insuline basale à très longue durée d'action-PE0139 Protéine de fusion à très longue action Mise à jour en attente Produits pharmaceutiques PhaseBio Phase II
Pramlintide+ insuline XP3924 Mise à jour en attente Produits pharmaceutiques Xeris Phase II
BMS-754807 Mise à jour en attente Mise à jour en attente Bristol Myers Squibb Phase II
Composé : 基础长效胰岛素+GLP-1 HR17031 Mise à jour en attente Jiangsu Hengrui Pharmaceuticals Co., Ltd Phase II
Insuline Glargine+Insuline Lispro BC Combo THDB 0207, BioChaperone Combo Mise à jour en attente Tonghua Dongbao Pharmaceutical Co., Ltd, Adocia Phase II

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