Peptide Recombinant

Modalité

La découverte des thérapies par peptides recombinants a commencé avec l'exploration des hormones et peptides naturels ayant des fonctions physiologiques connues. Ces substances ont été initialement utilisées pour traiter les maladies résultant de carences hormonales, telles que l'insuline et l'hormone de croissance. À mesure que la technologie progressait, les chercheurs ont découvert une gamme d'hormones et peptides naturels, ainsi que des peptides imitant les hormones, ce qui a conduit à davantage de développements dans le domaine de la découverte des médicaments peptidiques.

Types de peptides	Caractéristiques
GLP-1	Le GLP-1 est un peptide composé de 37 acides aminés. La forme biologiquement active du GLP-1 inclut à la fois le GLP-1 (7–36) amide et le GLP-1 (7–37), qui interagissent avec un récepteur spécifique GLP1R et jouent un rôle dans la réduction des niveaux de glucose et la promotion de la perte de poids. La demi-vie in vivo du GLP-1 humain est notablement brève. D'importants efforts ont été déployés pour modifier sa séquence afin d'améliorer la stabilité de cette hormone tout en préservant sa puissance et son impact pharmacologique, ce qui a abouti à l'autorisation de nombreux analogues de GLP-1.
Insuline	L'insuline se compose de 51 acides aminés et est produite par les cellules de l'îlot de Langerhans. L'insuline humaine a une structure dimérique composée de deux chaînes polypeptidiques, A et B, liées par des ponts disulfure entre A7-B7, A20-B19 et A6-A11. La chaîne A contient 21 acides aminés, tandis que la chaîne B en contient 30. Le diabète peut être traité avec plusieurs types d'insuline recombinante ou d'analogues d'insuline.
GH, Hormone de croissance	L'hormone de croissance humaine (GH) joue un rôle important dans la régulation de la croissance, du métabolisme et du rythme circadien dans le corps. L'hormone se compose de 109 acides aminés. Depuis que l'GH a été obtenu à partir d'hypophyses humaines cadavériques, il a été utilisé à des fins thérapeutiques dans les années 1950, mais sa sécurité et sa disponibilité étaient limitées. Le premier GH recombinant a été produit en Escherichia Coli dans les années 1980 à l'aide de la technologie d'ADN recombinant. L'GH est généralement prescrit pour traiter la petite taille chez les enfants résultant de diverses conditions telles que le déficit en GH, le syndrome de Prader-Willi, le syndrome de Turner, le déficit en gène contenant une homeobox ou des causes idiopathiques.
GLP-2	Le GLP-2 est un peptide de 33 acides aminés produit par clivage protéolytique post-traductionnel spécifique du précurseur polypeptidique, qui libère également le GLP-1 lié.
PTH, Hormone Parathyroïdienne	L'hormone de 84 acides aminés appelée hormone parathyroïdienne (PTH) contrôle l'équilibre du calcium dans le corps en agissant sur les tissus cibles. Tant la forme complète de l'hormone recombinante, hPTH(1–84), que le fragment terminal amino hPTH(1–34) favorisent la croissance osseuse et augmentent la densité osseuse.
IGF-1, facteur de croissance ressemblant à l'insuline 1	Le facteur de croissance ressemblant à l'insuline-1 (IGF-1) est un peptide composé de 70 acides aminés et trois ponts disulfure. Il joue un rôle crucial dans la régulation de la croissance normale pendant l'enfance et peut induire un effet anabolisant significatif chez les adultes. L'utilisation d'IGF-1 recombinant a été autorisée pour le traitement de l'échec de croissance chez les enfants souffrant d'une déficience sévère de IGF-I primaire (SPIGFD).
Leptine	La leptine est un peptide composé de 167 acides aminés, y compris une séquence secrétoryre de 21 acides aminés au niveau terminal amino. Elle joue un rôle crucial dans la régulation de la fonction neuroendocrine et le maintien de l'équilibre énergétique dans le corps. La concentration de leptine dans le sang reflète les réserves d'énergie, la masse grasse et les carences énergétiques. L'utilisation de la thérapie au leptine a montré son efficacité dans la gestion des conditions cardiométaboliques liées à la carence en leptine, mais elle n'est pas efficace pour traiter l'obésité typique. L'analogue de leptine humaine recombinante, le métréléptin (Myalept), qui inclut une addition de méthionine à la molécule de leptine pour améliorer le pliement moléculaire et l'efficacité de production, a reçu l'autorisation d'utilisation au Japon, aux États-Unis et en Europe.
Hirudine	L'hirudine est un petit polypeptide endogène présent dans la salive des parasites hématophages, spécifiquement Hirudo medicinalis , et possède des propriétés anticoagulantes en se liant à et en inhibant la thrombine. Le lepirudin, une forme modifiée d'hirudine produite par technologie recombinante chez Saccharomyces cerevisiae , est prescrit pour prévenir la formation de caillots ou de thrombus.
TPO, Thrombopoïétine	Le thrombopoïétine (TPO) agit comme le principal régulateur physiologique de la production des plaquettes, fonctionnant en tant qu'analogue d'un facteur de croissance plaquettaire. Il est produit sous forme de précurseur de 353 acides aminés, qui inclut un peptide signal de 21 acides aminés. L'idée d'un facteur de croissance plaquettaire similaire à l'érythropoïétine a été proposée pour la première fois dans les années 1950. Une molécule de peptibody, qui comprend un fragment Fc covalent attaché à un peptide contenant deux domaines de liaison au récepteur de thrombopoïétine à l'extrémité C-terminale, a reçu l'approbation pour la gestion de la thrombopénie.

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Référence :

[1] Wang L, et al. Péptides thérapeutiques : applications actuelles et orientations futures. Signal Transduct Target Ther. 2022 févr. 14;7(1):48. doi: 10.1038/s41392-022-00904-4.

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