Рекомбінантний пептид

Модальність

Відкриття рекомбінантних пептидних терапевтичних засобів почалося з дослідження природних гормонів і пептидів, які мають відомі фізіологічні функції. Ці речовини спочатку використовувалися для лікування захворювань, спричинених дефіцитом гормонів, таких як інсулін і гормон росту. З розвитком технологій дослідники виявили низку природних пептидів і гормонів, а також пептидів, які імітують гормони, що призвело до подальших розробок у галузі відкриття пептидних ліків.

Типи пептидів	характеристика
GLP-1	GLP-1 - це пептид, що складається з 37 амінокислот. Біологічно активна форма GLP-1 включає як амід GLP-1 (7–36), так і GLP-1 (7–37), які взаємодіють із специфічним GLP1R і відіграють роль у зниженні рівня глюкози та сприянні втраті ваги. Період напіврозпаду людського GLP-1 in vivo дуже короткий. Було докладено значних зусиль, щоб змінити його послідовність, щоб покращити стабільність цього гормону, зберігаючи його ефективність і фармакологічний вплив, що призвело до дозволу численних аналогів GLP-1.
Інсулін	Інсулін складається з 51 амінокислоти і виробляється клітинами острівця Лангерганса. Людський інсулін має димерну структуру, що складається з двох поліпептидних ланцюгів, А- і В-, які з’єднані дисульфідними зв’язками між А7-В7, А20-В19 і А6-А11.21. 30 амінокислота складається з А-ланцюга, тоді як XNUMX амінокислоти складають В-ланцюг. Діабет можна лікувати декількома типами рекомбінантного інсуліну або його аналогів.
GH, гормон росту	Гормон росту людини (GH) відіграє важливу роль у регуляції росту, метаболізму та циркадного ритму в організмі. Гормон складається з 109 амінокислот. Оскільки GH було отримано з трупних гіпофізів людини, його використовували в терапевтичних цілях у 1950-х роках, але його безпека та доступність були обмеженими.Перший рекомбінантний GH був виготовлений уКишкова паличкау 1980-х роках за допомогою технології рекомбінантної ДНК.ГР, як правило, призначають для лікування низького зросту у дітей, спричиненого різними станами, такими як дефіцит ГР, синдром Прадера-Віллі, синдром Тернера, дефіцит гена, що містить гомеобокс, або ідіопатичні причини.
GLP-2	GLP-2 — це 33-амінокислотний пептид, що утворюється шляхом специфічного посттрансляційного протеолітичного розщеплення попередника поліпептиду, який також вивільняє споріднений GLP-1.
ПТГ, паратиреоїдний гормон	Гормон із 84 амінокислот, відомий як паратгормон (ПТГ), контролює баланс кальцію в організмі, впливаючи на цільові тканини. І повнорозмірний рекомбінантний гормон hPTH(1–84), і амінокінцевий фрагмент hPTH(1–34) сприяють росту кісток і збільшують щільність кісток.
IGF-1, Інсуліноподібний фактор росту-1	Інсуліноподібний фактор росту-1 (IGF-1) являє собою пептид, що складається з 70 амінокислот і трьох дисульфідних містків. Він відіграє вирішальну роль у регулюванні нормального росту в дитинстві та має потенціал викликати значний анаболічний ефект у дорослих. Використання рекомбінантного IGF-1 було дозволено для лікування затримки росту у дітей із тяжким первинним дефіцитом IGF-I (SPIGFD).
Лептин	Лептин - це пептид, що складається з 167 амінокислот, включаючи 21-амінокислотну амінокінцеву секреторну сигнальну послідовність. Він відіграє вирішальну роль у регуляції нейроендокринної функції та підтримці енергетичного балансу в організмі. Концентрація лептину в крові свідчить про енергетичні запаси, жирову масу та енергетичний дефіцит. Застосування лептинотерапії показало ефективність у лікуванні кардіометаболічних станів, пов’язаних із дефіцитом лептину, але воно неефективне у лікуванні типового ожиріння. Рекомбінантний аналог людського лептину, метролептин (Myalept), який містить додавання метіоніну до молекули лептину для підвищення молекулярного згортання та ефективності виробництва, отримав схвалення для використання в Японії, Сполучених Штатах та Європі.
Гірудін	Гірудин - це ендогенний невеликий поліпептид, який міститься в слині кровоживних паразитів, зокрема Гірудо лікарськийі має антикоагулянтні властивості шляхом зв’язування та інгібування тромбіну. Лепірудин, модифікована форма гірудину, отримана за допомогою рекомбінантної технології вSaccharomyces CEREVISIAE, призначають для профілактики утворення тромбів або тромбів.
ТПО, тромбопоетин	Тромбопоетин (ТПО) служить основним фізіологічним регулятором виробництва тромбоцитів, функціонуючи як аналог фактора росту тромбоцитів. Він виробляється як попередник з 353 амінокислот, який включає сигнальний пептид з 21 амінокислоти. Ідея про фактор росту тромбоцитів, подібний до еритропоетину, була вперше запропонована в 1950-х роках. Молекула пептитіла, яка містить фрагмент Fc, ковалентно приєднаний до пептиду, що містить два домени зв’язування рецепторів тромбопоетину на С-кінці, отримала схвалення для лікування тромбоцитопенії.

Yaohai Bio-Pharma пропонує універсальне рішення CDMO для рекомбінантних пептидів

Посилання:

[1] Wang L, et al. Терапевтичні пептиди: поточне застосування та майбутні напрямки. Сигнал Transduct Target Ther. 2022 лютого 14 р.; 7 (1): 48. doi: 10.1038/s41392-022-00904-4.

всі категорії

Рекомбінантний пептид Україна

Модальність