Терапевтичне використання карбоксипептидази G2 (CPG2)
Наркотики та токсини, такі як метотрексат (MTX), можуть накопичуватися в організмі внаслідок зниження споживання або ниркового виведення. Доведено, що метотрексат ефективний у лікуванні різних захворювань, включаючи ревматоїдний артрит, псоріаз і злоякісні пухлини. Хоча високі дози метотрексату можуть викликати серйозні побічні ефекти, такі як легенева токсичність, нефротоксичність, гепатотоксичність, гематологічна токсичність і підвищений ризик інфекцій.
Карбоксипептидаза G2 (CPG2) була розроблена як терапевтичний фермент через її здатність перетворювати метотрексат на нетоксичні метаболіти. У 2012 році FDA схвалила рекомбінантну карбоксипептидазу, яка має загальну назву глюкарпідаза і називається Voraxaze, для зниження токсичної концентрації метотрексату в плазмі.
Глюкарпідаза (Voraxaze) - це a Pseudomonas sp. штам RS-16 походить від карбоксипептидази, а її рекомбінантна форма являє собою гомодимерний білок, що складається з 390 амінокислот з молекулярною масою 83 кДа. Глюкарпідаза виробляється за допомогою технології рекомбінантної ДНК у генній інженерії Кишкова паличка (кишкова паличка). Глікопептидаза каталізує фолати та аналоги фолатів (включаючи метотрексат, МТХ) на кінцевих залишках глутамату та гідролізує метотрексат у неактивні метаболіти глутамат, 2,4-діаміно-N10-метилптероїнову кислоту (DAMPA) і 7-гідрокси-DAMPA. Ці неактивні метаболіти очищаються печінкою. Глюкуронідаза (Voraxaze) була розроблена BTG International.
Крім того, повідомлялося про кон’югаційний білок CPG2 і фрагменти антитіла F(ab’)2 або scFv проти специфічних пухлинних антигенів і пов’язаних проліків для лікування пухлинно-націленої доставки ліків за допомогою антитіло-спрямованої ферментної терапії (ADEPT).
Yaohai Bio-Pharma пропонує універсальне рішення CDMO для карбоксипептидази G2
Трубопровід карбоксипептидази G2
Загальна назва
|
Торгова марка/альтернативна назва
|
Система експресії
|
Показання до застосування
|
виробник
|
Останній етап
|
Глюкарпідаза
|
Вораксаза, карбоксипептидаза G2, CPG-2, OP-07, меглудаза, メグルダーゼ
|
E. палички
|
Пацієнти із затримкою кліренсу метотрексату (MTX) через порушення функції нирок, токсичність препарату
|
BTG International, Ohara Pharmaceutical.
|
Затвердження
|
Рекомбінантна глюкарпідаза G2
|
Очікує оновлення
|
E. палички
|
Пацієнти із затримкою кліренсу метотрексату через порушення функції нирок, токсичність препарату
|
Chongqing Kerun Biomedical R&D
|
ІІ/ІІІ етап
|
антитіло-спрямована терапія ферментами-проліками,ADEPT
|
MFECP1, MFE-23:CPG2, антитіло та кон’югація CPG2
|
Очікує оновлення
|
Пухлина, рак
|
Cancer Research UK
|
Фаза I
|
геннаправлена терапія ферментними проліками, GDEPT
|
генна терапія аденовірусною метіоніназою/селенометіонін GDEPT
|
Очікує оновлення
|
Пухлина, рак
|
AntiCancer, Inc.
|
Доклінічний
|
Посилання: