Лікувальне застосування карбоксипептидази G2 (CPG2)
Ліки та токсини, такі як метотрексат (MTX), можуть накопичуватися в організмі через зменшення споживання або почкового очищення. Показано, що MTX ефективний у керуванні різноманітними захворюваннями, включаючи ревматоїдний артрит, псоріаз і злокачествені новоутвори. Високі дози MTX можуть призвести до серйозних побічних ефектів, таких як легенева токсичність, нефротоксичність, гепатотоксичність, гематологічна токсичність та збільшена ймовірність інфекцій.
Карбоксипептидазу G2 (CPG2) було розроблено як терапевтичний ензим завдяки її здатності перетворювати MTX на нетоксичні метаболити. Рекомбінантна карбоксипептидаза, загально називаючася глюкарпідазою та торговою маркою Voraxaze, була затверджена FDA у 2012 році для зменшення токсичної концентрації метотрексату у плазмі.
Глюкарпідаза (Voraxaze) є Pseudomonas sp. штаму RS-16, похідною карбоксипептидазою, і рекомбінантна форма цього протеїну є гомодимером, що складається з 390 амінокислот з молекулярною масою 83 кДа. Глюкарпідаза виробляється за допомогою рекомбінантної ДНК-технології в генетично модифікованому Escherichia coli (E. coli) . Глікопептидаза катализує фолати та аналоги фолатів (включаючи метотрексат, MTX) на термінальних резидуах глутамату і гідролізує метотрексат до неактивних метаболітів - глутамату, 2,4-діаміно-N10-метилптероїчної кислоти (DAMPA) і 7-гідрокси-DAMPA. Ці неактивні метаболіти видаляються печінкою. Глюкуронідаза (Voraxaze) була розроблена компанією BTG International.
Крім того, сполучний протеїн CPG2 та фрагменти антитіл F(ab')2 або scFv проти певних опухлових антигенів та пов'язані з ними профарми для доставки ліків при цільовій терапії опухолів за допомогою ензимних антитіл (ADEPT) були описані.
Yaohai Bio-Pharma пропонує комплексне рішення CDMO для карбоксипептидази G2
Пайплайн карбоксипептидази G2
Загальна назва
|
Торгова марка/Альтернативна назва
|
Система вираження
|
Показання
|
Виробник
|
Останній етап
|
Глюкарпідаза
|
Voraxaze, Carboxypeptidase G2, CPG-2, OP-07, Megludase, Мегрудазе
|
E. coli
|
Пацієнти з затримкою видалення метотрексату (MTX) через порушену ниркову функцію, Токсичність ліків
|
BTG International, Ohara Pharmaceutical.
|
Підтвердження
|
Рекомбінантна глюкарпідаза G2
|
Очікується оновлення
|
E. coli
|
Пацієнти з затримкою видалення MTX через порушену ниркову функцію, Токсичність ліків
|
Chongqing Kerun Biomedical R&D
|
Фаза II/III
|
антиген-орієнтована ензимопротечна терапія, ADEPT
|
MFECP1, MFE-23:CPG2, антитіло та кон'югація CPG2
|
Очікується оновлення
|
Опухоль, рак
|
Cancer Research UK
|
Фаза I
|
генна терапія напрямленого ензим-препарату, GDEPT
|
аденовіральна метіоніназа гена терапія/селенометіонін GDEPT
|
Очікується оновлення
|
Опухоль, рак
|
AntiCancer, Inc.
|
До клінічних досліджень
|
Джерело: