Біологічні ліки, такі як рекомбінантні білки або пептиди, менш стабільні, ніж малечастинкові ліки. Якщо лікарський засіб не можна доставити у стабільній формі, він навіть може не перейти до досліджень на людях (FIH).
Отже, розробка формування є одним із найважливіших аспектів у біологічному циклі життя для забезпечення якості, ефективності та стабільності ліків під час виробництва, перевезення, довготривалого зберігання та адміністрування.
Ключові слова: Розробка та оптимізація формування біофармацевтичних засобів, дозувальна форма біологічних препаратів, склад лікарського формування, передформальні дослідження, дослідження формування, екранування формувань
Застосування: біофармацевтична промисловість, людська медицина, ветеринарна медицина, вакцини, рекомбінальні великі молекулярні біологічні продукти, біологічні продукти, біологічні реактиви
Жидкі та ліофілізовані (заморожені в сухому вигляді) форми на даний момент є найбільш поширеними шляхами адміністрування біологічних препаратів.
Yaohai Bio-Pharma спеціалізується на розробці рідинної речовини лікарського засобу (DS) або лікарського продукту (DP), а також ліофілізованого DP у флаконах або попередньо наповнених шприцях для різних шляхів адміністрування, включаючи інтравенозний (IV), підшкірний (SC), інтратрековий (IVT) та інгаляційний (INH).
Ми застосовуємо метод «Один раз — один фактор» (OTAF) або планування експериментів (DoE) для фазово відповідного розвитку та оптимізації формул, включаючи наступні кроки:
Деталі послуги | Одиниці операцій | Наше напрямку |
Передформульовна тестування | Фізико-хімічні властивості Тестування стійкості | Визначте відповідну формування (наприклад, рідина, ліофілізована) для ранніх або пізніших клінічних досліджень |
Рідка DS або DP формування | Високопродуктивне екранування рідкої форми | Склад буферів, pH, Іонна сила, стабілізатори, поверхнево-активні речовини, ексipients, ад'юванти тощо. |
Ліофілізована форма DP | Високопродуктивне екранування ліофілізованої форми | Ліопротектор (наприклад, сухароза, трегалоза), буферна система, додаткові речовини тощо. |
Розробка процесу для розчинної форми ДП | Підготовка та стерилізація ад'юванту - опціонально | Дослідження стійкості формуляції ад'юванту |
Розбавлення ДС та підготовка ДП | Доза, дослідження насосування, швидкість перемішування, збіжні сили | |
Заповнення та закінчення | Об'єм заповнення, дослідження перемішування, збіжні сили | |
Розробка процесу ліофілізації | Розробка циклу ліофілізації | Якість ліофілізованої форми ДП |
Випробування якості | Чистота, цілісність, розчинність, в'язкість, активність та агрегація тощо. | Вплив складу та процесів формулювання на якість DS/DP |
Дослідження стійкості |
Нам поручено провести екранування формулювання DS/DP та проектування процесу DS/DP для вакцини, конjugованої з VLP.
По-перше, ми екранували придатні буфери в формулі DS, щоб задовольняти бажані показники стабільності, біодоступності та клінічної безпеки. По-друге, ми оптимізували декілька факторів в формулі DP на основі ад'юванту для покращення рівнів абсорбції антигена. Крім того, ми зосередилися на якості DS/DP та розробили стабільний процес виробництва.