У 1994 році концепція самоповторюваної мРНК (saRNA) була вперше використана застосуванням вірусу Семлікі-Форест (SFV). Також інші добре досліджені альфавіруси, такі як вірус Сіндбіс та вірус венеційської коняной енцефаліту, використовуються для виробництва saRNA. SaRNA, як і неповторювана мРНК, складається з 5'-капи, 5'-UTR, області відкритого читального рамки (ORF), 3'-UTR та 3'-полі(A) хвоста.
Але через те, що ssRNA може самовідтворюватися за допомогою реплікази, розташованої нижче від 5'-UTR, вони значно відрізняються від ненамагничуваних мРНК. Існує чотири неструктурних білка (nsP1, nsP2, nsP3 і nsP4), які секретуються з альfavірусів. nsP1 має активність GTase та N7MTase, а nsP2 проявляє RTPase-активність і формує Cap 0 для мРНК IVT. Як протеаза та хеліказа, nsP2 також сприяє обробці всього комплексу nsP. nsP3 беруть участь у підтисканні антивірусної відповіді шляхом взаємодії з декількома білками господарської клітини. Найбільш консервуованим білком серед альфа-вірусів є nsP4, який забезпечує функцію РНК-залежної РНК-полімерази (RdRp) і збільшує кількість оригінальної мРНК ITV.
Цей вірусний білок є високодозначним імуногеном, з кодуючою послідовністю більше 7000 пар основ, що обмежує розмір антигена в таких вакцинах.
Застосування saRNA
saRNA-вакцини проти вірусних патогенів
У вересні 2023 року компанії Arcturus Therapeutics та CSL оголосили, що Європейське агентство з лікарських засобів (EMA) затвердило їхню заявку на ринкову авторизацію (MAA) для вакцини ARCT-154, яка є самозбільшувальною мРНК-вакциною (sa-mRNA) проти COVID-19. Arcturus та CSL сподіваються на рішення про затвердження від Європейської комісії у 2024 році. Міністерство здоров'я, праці та соціального забезпечення Японії (MHLW) затвердило ARCT-154 у грудні 2023 року.
Вакцина ARCT-154 базується на вірусі венеційського конського енцефаліту (VEEV) і складається з реплікону, в якому структурні білки VEEV замінено ядерними білками SARS-CoV-2. У порівнянні з першою версією бустер-вакцини мРНК, ARCT-154 показує непереваження над оригінальним штамом та кращу імуногенність до варіанту омікрон BA.4/5.
Низка інших вакцин на основі saRNA знаходиться у клінічних або передкленічних дослідженнях. Ці вакцини спрямовані проти патогенів, включаючи SARS-CoV-2, грипп, вірус сабельника, вірус Зіки, вірус Ебола, VEEV, HIV-1, а також деяких мікроорганізмів, що призводять до бактеріальних захворювань чи паразитарних інфекцій, а також раку.
Yaohai’s Bio-Pharma One-Stop CRDMO Розв'язок для Довготривалого Кодуючого RNA
EN
AR
HR
CS
DA
NL
FI
FR
DE
EL
IT
JA
KO
NO
PL
PT
RO
RU
ES
SV
IW
ID
LV
LT
SR
SK
SL
UK
VI
ET
HU
TH
TR
FA
AF
MS
BE
MK
UR
BN
