Цистицька фіброз (ЦФ) - це генетичне захворювання, яке зустрічається досить рідко у формі аутосомної рецесивної і порушує роботу легень та гастроінтестинальної системи, що, у свою чергу, призводить до респіраторних та травматичних збурень. Причинами захворювання є мутації, що заважають функціонуванню, у обох копіях (алелів) гена, що кодує протеїн регулятора трансмембранного провідження цистицької фібрози (CFTR).
Протеїн CFTR регулює транспорт солей (включаючи іони бікарбонату) та води через мембрани епітеліальних клітин; мутації у гені CFTR зрушають нормальне функціонування хлоридних каналів, що призводить до нарушень транспорту мокроти (слизової оболонки) у легенях, підшлунній залозі та інших органах, спричинуючи цистицьку фіброз.
Вираження функціональної копії mRNA CFTR у легенях пацієнтів з кистозним фіброзом може відновити функцію CFTR та покращити прогресування хвороби легенів. Деякі ліки на основі mRNA, такі як MRT5005, ARCT-032 та VX-522, зараз перебувають на етапі досліджень у передклінічних та клінічних випробуваннях.
MRT5005
Translate Biologics (Sanofi) виявили головного кандидата MRT5005, mRNA з оптимізованим кодоном, що кодує CFTR-протеїн, як найкращий лік для лікування кистозного фіброзу. MRT5005 застосовується у вигляді аерозолю, утвореного ЛНП у формі аерозолю, який інгаляційно подається (доставка інгаляцією) і спрямовується на mRNA, які можуть бути доставлені напряму до дихальних шляхів.
Експерименти in vitro та in vivo, виконані на людських ембріональних ниркових клітинах та тваринах, які не виражають CFTR, продемонстрували вираження CFTR після інгаляції MRT5005. У вивченні RESTORE-CF (фаза 1/2) одинарна доза MRT5005 була застосована до хворих на муковисцюну хворобу у трьох рівнях доз (8, 16 та 24 мг). MRT5005 добре переносилася при дозах 8 мг та 16 мг, і жодних сильних побічних ефектів не було спостережено ні при одній з доз.
ARCT-032
Acturus розробляє ARCT-032 на основі платформи LUNAR Lipid Spray, яка кодує для белка CFTR як терапевтична стратегія для муковисцюної хвороби. ARCT-032 повністю доставляється до повітряного епітелію та виражає функціональний белок CFTR, що показано вивчанням in vivo. Їй надано статус Орфанного Лікарського Засобу та Дизайна Рідкої Педіатричної Хвороби від Американської адміністрації щодо лікарських засобів. Студії фази I ARCT-032 поточного часу проводяться.
VX-522
Vertex, співпрацюючи з Modena, розробляє ще одну CFTR mRNA-оповану терапію, VX-522, для лікування пацієнтів із цистичним фіброзом, які мають неактивні CFTR протеїни; VX-522 також надається шляхом вдихання CFTR mRNA, енкапсульованої у НLP і доставленої до леген. 7 січня 2024 року Vertex оголосив про завершення частини досліду VX-522 1/2 (одноразова доза) фази I та початок частини досліду з повторних доз (MAD).
Yaohai Bio-Pharma Пропонує Комплексне Рішення для RNA
Замовні Постачання
|
Клас
|
Результати виконання
|
Специфікація
|
Заявки
|
|
не-GMP
|
Лікарська речовина, mRNA
|
0.1~10 мг (мРНК)
|
Доклінічні дослідження, такі як трансфекція клітин, розробка аналітичних методів, доствабильні дослідження, розробка формул
|
|
Лікарський продукт, ЛНП-мРНК
|
|
GMP, Стерильність
|
Лікарська речовина, mRNA
|
10 мг~70 г
|
Заявка на дослідницьке нове лікиво (IND), Авторизація клінічних досліджень (CTA), Забезпечення клінічними випробуваннями, Заявка на ліцензію біологічного продукту (BLA), Комерційне забезпечення
|
|
Лікарський продукт, ЛНП-мРНК
|
5000 шприців або наповнених шприців/картриджів
|
піплайн mRNA-терапевтичних засобів для цистичного фіброзу
|
Кодове ім'я
|
Цільовий протеїн
|
Показання
|
Виробник
|
Останній етап
|
|
MRT5005
|
Протеїн CFTR
|
Кистозний фіброз
|
Translate Bio, Sanofi
|
Фаза I/II
|
|
ARCT-032
|
Протеїн CFTR
|
Кистозний фіброз
|
Arcturus Therapeutics
|
Фаза I
|
|
VX-522, mRNA-3692
|
Протеїн CFTR
|
Кистозний фіброз
|
Moderna Therapeutic, Vertex pharmaceuticals
|
Фаза I
|
|
RCT2100
|
Очікується оновлення
|
Очікується оновлення
|
ReCode Therapeutics
|
До клінічних досліджень
|
EN
AR
HR
CS
DA
NL
FI
FR
DE
EL
IT
JA
KO
NO
PL
PT
RO
RU
ES
SV
IW
ID
LV
LT
SR
SK
SL
UK
VI
ET
HU
TH
TR
FA
AF
MS
BE
MK
UR
BN
