L-аспарагіназа (L-ASNase)

Модальность

L-аспарагіназа (L-ASNase)

Терапевтичне використання L-аспарагінази (L-ASNase)

Зниження рівня аспарагіну (Asn) призводить до збільшення цитотоксичності щодо лейкомійних клітин і покращення результатів у пацієнтів з остrego лимфобластного лейкузису (OLL). Як ензим, специфічний для переварювання аспарагіну, L-аспарагіназа (L-ASNase) катализує перетворення L-аспарагіну на аміак і L-аспартат, тому вона клінічно затверджена як протипуховий терапевтичний засіб для лікування OLL.

Виробництво L-аспарагінази за допомогою мікроорганізмів викликало великий інтерес завдяки його економічній ефективності та екологічній безпечності. Низка природних та рекомбінаційних L-ASNase, включаючи Pegaspargase (Oncaspar), Asparaginase (Elspar), Calaspargase Pegol (Asparlas), Asparaginase (Spectrila) та Asparaginase erwinia chrysanthemi Rylaze/Enrylaze, були затверджені як терапії заміщення ензимів для ЛЛМ.

Природна мікробна L-аспарагіназа

Pegaspargase (Oncaspar)

Пегілована L-аспарагіназа, Pegaspargase (Oncaspar), може катализувати перетворення амінокислоти L-аспарижини на аспартову кислоту та аміак. Детальніше, пегаспаргас є природною L-аспарижиновою амідогідролазою, що виробляється ендогенно Escherichia coli (E. coli) . L-аспарагіназа - це гомо-тетрамерний ензим, субодиниця якого має молекулярну масу 34,5 кДа.

Asparaginase (Elspar)

Ще один E. coli -похідна L-аспарижинова амідогідролаза (тип EC-2) була розроблена компанією Merck і затверджена FDA з генерічною назвою Asparaginase та торговим найменуванням Elspal. Потім вона була ліцензована компанії Lundbeck.

Calaspargase Pegol (Asparlas)

Calasparagase Pegol (Asparlas) є E. coli -похідною L-аспарижиновою амідогідролазою, сполученою поліетиленгликолем монометанолом (mPEG), який має сукцінімідил карбонатний (SC) лінкер.

PEG у Calaspargase Pegol має такий самий розмір, як і поточний комерційно доступний PEG asparaginase (Oncaspar), тоді як Calaspargase Pegol містить новий лиганд з вищою гідролітичною стійкістю та більшою біологічною активністю. Pegaspargase (Oncaspar) та Calaspargase Pegol (Asparlas) розробляються та комерціалізуються компанією Servier.

Рекомбінантна L-аспарижиназа

Аспарагіназа (Spectrila)

Перша рекомбінантна аспарагіназа, Asparaginase (Spectrila), була розроблена компанією Medac SrL і отримала маркетингове дозволення від EMA у 2016 році. Рекомбінантна аспарагіназа як активна речовина виробляється в E. coli та співпадає за амінокислотною послідовністю та ензимною активністю з природною E. coli отриманою аспарагіназою.

Аспарагіназа erwinia chrysanthemi (рекомбінантна)-rywn (Rylaze/ Enrylaze)

Діюча речовина Аспарагінази erwinia chrysanthemi (рекомбінантної)-rywn (Rylaze/ Enrylaze) називається рекомбінантною L-аспарагіназою, гомо-тетрамерним ензимом. Rylaze виробляється шляхом ферментування ґенетично модифікованої Pseudomonas fluorescens бактерії. Хост-штам змістує ген, кодуючий аспарагіназу від Erwinia chrysanthemi (кризантем). Амінокислотна послідовність рекомбінантної L-аспарагінази є ідентичною до нативної Erwinia chrysanthemi аспарагінази. Розроблена компанією Jazz Pharmaceuticals, Rylaze ліцензована для управління пацієнтами, які мають надчутливість до аспарагінази, виробленої в E. coli .

Yaohai Bio-Pharma Пропонує Інтегроване Розв'язання CDMO для L-аспарагінази

Конвеєр L-аспарагінази

Загальна назва	Торгова марка / Альтернативне найменування	Система вираження	Показання	Виробник	Етап Дослідження та Розробки
Calaspargase Pegol-MKNL	ASPARLAS, Cal-PEG, calaspargase pegol-mknl, SHP-663	натуральна, похідна від E. coli	Остре лимфобластичне лейкемія (OLL)	Servier	Підтвердження
Пегаспаргаз	Аспарагіназа макрогол, Онкаспар	натуральна, похідна від E. coli	Остре лимфобластичне лейкемія (OLL)	Servier	Підтвердження
Аспарагіназа	Елспар	натуральна, похідна від E. coli	Остре лимфобластичне лейкемія (OLL)	Merck & Co., Inc.	Підтвердження
Аспарагіназа	Спектріла, Рекомбінантна аспарагіназа	E. coli	Остре лимфобластичне лейкемія (OLL)	Medac SrL	Підтвердження
Крісантаспаз	Rylaze, Enrylaze, Рекомбінантна Аспарагіназа	Pseudomonas fluorescens	Остре лімфобластичне лейкоз (OLL), гіперчутливість до аспарагінази, отриманої з E. coli	Jazz Pharmaceuticals	Підтвердження
L-аспарагіназа	Leunase, KW-020	Очікується оновлення	Остре лимфобластичне лейкемія (OLL)	Kyowa Kirin	Підтвердження
L-аспарагіназа	Біоподібна L-аспарагіназа	Очікується оновлення	Остре лимфобластичне лейкемія (OLL)	Laboratorios Bioprofarma	Підтвердження
L-аспарагіназа	Біоподібна L-аспарагіназа	Очікується оновлення	Остре лимфобластичне лейкемія (OLL)	Chandra Bhagat Pharma Ltd.	Підтвердження
L-аспарагіназа	Пегаспаргаз біосиміляр	Очікується оновлення	Остре лимфобластичне лейкемія (OLL)	Геннова, Емкюре	Підтвердження

Всі Категорії

L-аспарагіназа (L-ASNase)

Модальность