L-аспарагіназа (L-ASNase)

Модальність

Терапевтичне використання L-аспарагінази (L-ASNase)

Зниження рівня аспарагіну (Asn) призводить до підвищення цитотоксичності проти клітин лейкемії та покращення результатів для пацієнтів з гострим лімфобластним лейкозом (ALL). Як фермент, специфічний для перетравлення аспарагіну, L-аспарагіназа (L-ASNase) каталізує перетворення L-аспарагіну в аміак і L-аспартат, і тому клінічно схвалена як протипухлинний терапевтичний засіб для лікування ALL.

Виробництво L-аспарагінази з використанням мікроорганізмів викликало великий інтерес завдяки своїй економічній ефективності та екологічності. Кілька нативних і рекомбінантних L-ASNase, включаючи пегаспаргазу (Oncaspar), аспарагіназу (Elspar), каласпаргазу пегол (Asparlas), аспарагіназу (Spectrila) і аспарагіназу erwinia chrysanthemi Rylaze/Enrylaze, були схвалені як замісна ферментна терапія для ALL.

Нативна мікробна L-аспарагіназа

Пегаспаргаза (Онкаспар)

Пегільована L-аспарагіназа, пегаспаргаза (Oncaspar), може каталізувати перетворення амінокислоти L-аспарагіну в аспарагінову кислоту та аміак. Пегаспаргаза є нативною L-аспарагінамідогідролазою, що виробляється ендогенним шляхом. Кишкова паличка (кишкова паличка). L-аспарагіназа є гомо-тетрамерним ферментом, субодиниця якого має молекулярну масу 34.5 кДа.

Аспарагіназа (Elspar)

Інший E. паличкиL-аспарагінамідогідролаза (тип EC-2) була розроблена Merck і схвалена FDA під загальною назвою Asparaginase і торговою назвою Elspal. Пізніше вона була ліцензована Lundbeck.

Calaspargase Pegol (Аспарлас)

Calasparagase Pegol (Asparlas) є ан E. палички похідна L-аспарагінази, кон'югована поліетиленгліколь монометанолом (mPEG), що несе лінкер сукцинімідилкарбонату (SC).

PEG у Calaspargase Pegol має такий самий розмір, як поточна комерційно доступна PEG аспарагіназа (Oncaspar), тоді як Calaspargase Pegol містить новий ліганд з вищою гідролітичною стабільністю та вищою біологічною активністю. Pegaspargase (Oncaspar) і Calaspargase Pegol (Asparlas) розроблені та комерціалізовані Servier.

Рекомбінантна L-аспарагіназа

Аспарагіназа (Spectrila)

Перша рекомбінантна аспарагіназа, Asparaginase (Spectrila), була розроблена компанією Medac SrL і отримала дозвіл на продаж від EMA в 2016 році. Рекомбінантна аспарагіназа як активна речовина виробляється в E. палички і має ідентичну послідовність амінокислот і ферментативну активність з природними E. палички похідне аспарагінази.

Аспарагіназа erwinia chrysanthemi (рекомбінантна)-rywn (Rylaze/Enrylaze)

Активна речовина Asparaginase erwinia chrysanthemi (recombinant)-rywn (Rylaze/Enrylaze) називається рекомбінантною L-аспарагіназою, гомо-тетрамерним ферментом. Rylaze генерується шляхом ферментації генетично модифікованого Pseudomonas fluorescens бактерія. Штам-господар містить ген, що кодує аспарагіназу Ервінія хризантема (хризантема). Амінокислотна послідовність рекомбінантної L-аспарагінази ідентична нативній Ервінія хризантема аспарагіназа. Розроблений Jazz Pharmaceuticals, Rylaze має ліцензію на лікування пацієнтів із підвищеною чутливістю до аспарагінази, що виробляється в E. палички.

Yaohai Bio-Pharma пропонує універсальне рішення CDMO для L-аспарагінази

Трубопровід L-аспарагінази

Родова назва	Торгова марка/альтернативна назва	Система експресії	Показання до застосування	виробник	Стадія R&D
Каласпаргаза Пегол-МКНЛ	ASPARLAS, Cal-PEG, calaspargase pegol-mknl, SHP-663	нативний, отриманий з кишкової палички	Гострий лімфобластний лейкоз (ВСЕ)	Сервіє	Затвердження
Пегаспаргаза	Аспарагіназа макрогол, Онкаспар	нативний, отриманий з кишкової палички	Гострий лімфобластний лейкоз (ВСЕ)	Сервіє	Затвердження
Аспарагіназа	Ельспар	нативний, отриманий з кишкової палички	Гострий лімфобластний лейкоз (ВСЕ)	Merck & Co., Inc.	Затвердження
Аспарагіназа	Spectrila, рекомбінантна аспарагіназа	E. палички	Гострий лімфобластний лейкоз (ВСЕ)	Medac SrL	Затвердження
Крисантаспасе	Rylaze, Enrylaze, рекомбінантна аспарагіназа	Pseudomonas fluorescens	Гострий лімфобластний лейкоз (ГЛЛ), підвищена чутливість до аспарагінази E. coli	Джазові фармацевтичні препарати	Затвердження
L-аспарагіназа	Леуназа, KW-020	Очікує оновлення	Гострий лімфобластний лейкоз (ВСЕ)	Кйова Кірін	Затвердження
L-аспарагіназа	Біосиміляр L-аспарагінази	Очікує оновлення	Гострий лімфобластний лейкоз (ВСЕ)	Лабораторія Біопрофарма	Затвердження
L-аспарагіназа	Біосиміляр L-аспарагінази	Очікує оновлення	Гострий лімфобластний лейкоз (ВСЕ)	Чандра Бхагат Фарма Лтд.	Затвердження
L-аспарагіназа	Біоподібний пегаспаргази	Очікує оновлення	Гострий лімфобластний лейкоз (ВСЕ)	Gennova, Emcure	Затвердження

всі категорії

L-аспарагіназа (L-ASNase) Україна

Модальність