Завдяки широкому застосуванню мРНК-вакцин проти COVID-19 у великих популяціях безпечність мРНК-вакцин була підтверджена. мРНК має здатність експресувати будь-який білок, пропонуючи потенційні рішення для різноманітних незадоволених клінічних потреб.
Yaohai Bio-Pharma пропонує комплексне рішення для досліджень і розробок мРНК і виробництва GMP, що підтримується надійною дослідницькою платформою та сумісною системою GMP. Наші послуги налаштовані відповідно до унікальних вимог наших клієнтів, пропонуючи їм високоякісні лікарські речовини мРНК і готові продукти LNP-мРНК у кількостях від міліграма до грама, а також докладні звіти про розробку та виробництво, а також звіти про випробування.
Ми отримали дозвіл на патентну технологію LNP від нашого партнера, NanoStar Pharmaceuticals, що гарантує уникнення потенційних патентних спорів у майбутньому.
mRNA/LNP Універсальне рішення Yaohai Bio-Pharma
Очікувані результати
| Grade |
Очікувані результати |
Специфікація |
додатків |
| не GMP |
Лікарська речовина, мРНК |
0.1~10 мг (мРНК) |
Доклінічні дослідження, такі як трансфекція клітин, розробка аналітичних методів, дослідження попередньої стабільності, розробка рецептури |
| Лікарський продукт, LNP-мРНК |
| GMP, стерильність |
Лікарська речовина, мРНК |
10 мг~70 г |
Новий досліджуваний препарат (IND), Дозвіл на клінічне випробування (CTA), Постачання для клінічних випробувань, Заявка на біологічну ліцензію (BLA), Комерційне постачання |
| Лікарський продукт, LNP-мРНК |
5000 флаконів або попередньо заповнених шприців/картриджів |
Сервіс Yaohai мРНК CRDMO, що охоплює весь життєвий цикл мРНК
Особливості платформи
Платформа плазмідної ДНК
- Кілька 7-літрових систем бродіння, без тварин протягом усього процесу
- Чітке відстеження плазмід і бактерій-господарів без перешкод для декларування
- Вихід плазміди, що містить полі А, перевищує 500 мг/л
- Рівень збитків Poly A менше 5 базисних пунктів
- Частка суперскрученої плазміди перевищує 90%; швидкість відновлення понад 55%
- ефективність лінеаризації понад 99%; швидкість відновлення лінеаризованої плазміди 90%
Лікарська речовина Платформа мРНК
- Кілька реакторів 1 л (GMP)
- Високий коефіцієнт транскрипції 1: 120 дозволяє масштабувати процес IVT
- цілісність мРНК перевищує 98%
- Стабільний процес укупорки зі швидкістю укупорки понад 95%
- Шаблони транскрипції з A-хвостами, що забезпечують рівномірний розподіл полі-хвостів.
Платформа інкапсуляції LNP
- Патентована технологія LNP, авторизована нашими партнерами, щоб уникнути патентних суперечок для наших клієнтів.
(Наші партнери)
- Застосовуючи дуже універсальний процес мікрофлюїдної інкапсуляції, досягаючи ефективності інкапсуляції понад 95%.
- Розмір частинок LNP знаходиться в межах 80-100 нм, з низьким індексом полідисперсності (PDI) 0.05, що вказує на рівномірний розподіл розмірів частинок.
- Частинки LNP мають слабкий заряд із дзета-потенціалом приблизно -2.18 мВ.
| Елемент тестування |
Метод тестування |
Результат тестування |
| Ефективність інкапсуляції |
Рібогрін |
92.7% |
| Розмір частки |
Малверн |
92.07 нм |
| PDI |
Малверн |
0.05 |
| Zeta |
Малверн |
-2.18 мВ |
Платформа розробки методу
Ми пропонуємо комплексну платформу розробки методів для аналізу кільцевих і лінеаризованих плазмід, вихідних матеріалів мРНК і готових продуктів LNP-мРНК. Наш аналіз охоплює різноманітні параметри, такі як цілісність, чистота, ефективність блокування, розподіл полі-А, ефективність інкапсуляції, розмір частинок, компоненти LNP та різні залишки процесу (HCP, HCD, HCR, dsRNA, антибіотики, ДНКаза I, T7 РНК полімераза, кепуючий фермент осповакцини, 2-O метилтрансфераза тощо).
Часткові методи демонструються наступним чином:
Виявлення цілісності мРНК (капілярний електрофорез)
Ми розробили оптимальні умови розділення для точного розділення молекул мРНК різної довжини.
Виявлення ефективності блокування мРНК (LC-MS)
Ми розробили відповідні умови для розщеплення 5'-кінця та поділу 5'-кінцевих олігонуклеотидів, що дозволяє точно відокремити кеповані та некеповані фрагменти.
Виявлення відповідного хвостового розподілу мРНК PolyA（LC-MS）
Ми розробили відповідні умови для розщеплення 3'-кінців і поділу 3'-кінцевих олігонуклеотидів, які дозволяють точно виявити розподіл хвостів polyA.
Виявлення компонентів і вмісту LNP (HPLC-CAD)
Ми створили відповідний хроматографічний метод, який забезпечує базове розділення чотирьох компонентів LNP. Цей метод демонструє відмінну відтворюваність.
Залишкова концентрація канаміцину（ELISA）
На основі комерційного набору для аналізу ми отримали відповідну калібрувальну криву (R2 = 1.000) і досягли рівня відновлення 104.8%.
Залишкова концентрація дцРНК
На основі комерційного набору для аналізу ми отримали відповідну калібрувальну криву (R2 = 0.999) і досягли рівня відновлення 105.5%.
Залишкова T7 РНК-полімераза (ELISA)
На основі комерційного набору для аналізу ми отримали відповідну калібрувальну криву (R2 = 1.000) і досягли рівня відновлення 107.9%.
Залишковий фермент для блокування вірусу осповакцини (ELISA)
На основі комерційного набору для аналізу ми отримали відповідну калібрувальну криву (R2 = 1.000) і досягли рівня відновлення 92%.
EN
AR
HR
CS
DA
NL
FI
FR
DE
EL
IT
JA
KO
НЕМАЄ
PL
PT
RO
RU
ES
SV
IW
ID
LV
LT
SR
SK
SL
UK
VI
ET
HU
TH
TR
FA
AF
MS
BE
MK
UR
BN
