Ферменти для виробництва ADC
Кон’югат антитіло–лікарський засіб (ADC) зазвичай складається з моноклонального антитіла (mAb), ковалентно зв’язаного з цитотоксичним препаратом через хімічний лінкер. ADC було задумано, щоб подолати розрив між mAb і цитотоксичним препаратом для покращення специфічної здатності націлювання та ефекту знищення. Не менше ніж п'ятнадцять ADC були схвалені або знаходяться на стадії регулятивної перевірки в різних країнах світу.
На ключові атрибути якості (співвідношення антитіл до препарату) ADC впливають методи кон’югації, включаючи випадкове з’єднання та сайт-специфічну кон’югацію. Сайт-специфічна кон'югація може допомогти зменшити неоднорідність ADC.
Фермент-опосередкована кон’югація глікану, ремоделювання глікану та глікоінженерія в положенні N297 фрагмента IgG Fc можуть генерувати сайт-специфічні ADC. Ферменти, які широко використовуються у виробництві ADC, включають пептид-N-глікозидазу (PNGase F), бактеріальну трансглутаміназу (BTG), сортазу A (SrtA), β1,4-галактозидазу, β1,4-галактозилтрансферазу (Gal T), α2,6- сіалілтрансфераза (Sial T), ендо-N-ацетилглюкозамінідаза (ENGase), ендоглікозидаза S (EndoS) і глікозилтрансферази (GTs).
|
додаток
|
Ферменти
|
функція
|
|
Ферментно-опосередкована кон'югація глікану
|
Пептид-N-глікозидаза (PNGase F)
|
Розриває амідний зв'язок між першим сахаридом GlcNAc і бічним ланцюгом L Asn297; Вивільнення гліканів з антитіл IgG.
|
|
Бактеріальна трансглутаміназа (БТГ)
|
Кон’югат корисних навантажень спеціально для генерації ADC.
|
|
Сортування А (SrtA)
|
Каталізують лігування білків.
|
|
β1,4-галактозидаза
|
Вивільняють усі кінцеві галактози та утворюють гомогенну ізоформу G0 антитіла.
|
|
β1,4-галактозилтрансфераза (Gal-T)
|
Перенесіть залишок цукру з хімічно реактивною функціональною групою.
|
|
α2,6-сіалілтрансфераза (Sial T)
|
Включення кінцевих залишків сіалової кислоти в нативну гліканову структуру антитіла.
|
|
Ферментно-опосередковане ремоделювання та глікоінженерія гліканів
|
Ендо-N-ацетилглюкозамінідаза (ENGase)
|
Гідролізують β1,4-глікозидний зв’язок між GlcNAcβ1–4GlcNAc N-гліканів; Видалення N-зв'язаних гліканів на Fc-області антитіл IgG.
|
|
Ендоглікозидаза S (EndoS)
|
|
Глікозилтрансферази (ГТ)
|
Переведіть N-глікан оксазолін у дефукозильовані IgG.
|
Yaohai Bio-Pharma пропонує універсальне рішення CDMO для ферментів
EN
AR
HR
CS
DA
NL
FI
FR
DE
EL
IT
JA
KO
НЕМАЄ
PL
PT
RO
RU
ES
SV
IW
ID
LV
LT
SR
SK
SL
UK
VI
ET
HU
TH
TR
FA
AF
MS
BE
MK
UR
BN
