всі категорії
ENEN
GLP-1

GLP-1

Головна >  Модальність  >  Білки  >  GLP-1

Модальність

GLP-1

GLP-1 - гормон, що складається з 37 амінокислот. Інтактний біологічно активний GLP-1 залежить від аміду GLP-1 (7-36) і GLP-1 (7-37). Щоб збільшити секрецію інсуліну та соматостатину, GLP-1 (7-36) амід і GLP-1 (7-37) зв’язуються та впливають на ідентифікований рецептор GLP-1 (GLP1R) на β-клітинах острівців підшлункової залози, δ-клітинах і α-клітини. Крім того, агоністи GLP-1 та GLP-1R також сприяють зниженню рівня глюкози в крові та втраті ваги з різноманітними екстрапанкреатичними ефектами.

Період напіврозпаду людського GLP-1 в організмі короткий. Таким чином, аналоги GLP-1 (як агоністи GLP-1R) розроблені шляхом модифікації його структури для покращення стабільності цього гормону при збереженні його ефективності та фармакологічних ефектів.

Аналоги GLP-1 для терапевтичного використання

Доступні різні агоністи рецепторів GLP-1, включаючи ексенатид, ексенатид із пролонгованим вивільненням (ER), ліксісенатид, ліраглутид, дулаглутид, семаглутид і пероральний семаглутид. Але через падіння продажів альбіглутид було припинено в 2017 році. У 2005 році FDA схвалило перший агоніст рецептора GLP-1, ексенатид. Усі аналоги GLP-1, крім перорального семаглутиду (схваленого FDA у 2019 році), вводяться підшкірно.

Крім того, семаглутид був схвалений FDA для хронічного контролю ваги в 2021 році, і він продемонстрував ефективність у дослідженнях зниження ваги при введенні один раз на тиждень у високій дозі 2.4 мг. Інші агоністи рецепторів GLP-1, за винятком ліраглутиду та семаглутиду у високих дозах, також продемонстрували хороший ефект для зниження ваги, але FDA не схвалили їх для цього показання.

ІМ'Я типи Особливості будови
Ексенатид Короткодіючий Ексенатид — це 39-амінокислотний пептидний амід, амінокислотна послідовність якого на 53% ідентична GLP-1 людини. Заміна ключової амінокислоти в позиції 2 надає повну стійкість до DPP-4.
Ліраглутид Короткодіючий Маючи 97% ідентичності амінокислотних залишків, ліраглутид структурно подібний до природного GLP-1 (7-37). Відмінності між ліраглутидом і GLP-1 людини полягають у тому, що Lys замінено на Arg у положенні 28; глутаматний спейсер у Lys у положенні 20 кон'югує пальмітинову кислоту. Завдяки зв’язуванню з сироватковим альбуміном і самозв’язуванню в підшкірному просторі кон’югація жирних кислот подовжує тривалість дії.
Альбіглютид Тривалої дії Альбіглутид — це тандемне злиття двох молекул GLP-1(7-36) із сироватковим альбуміном людини. Пептидна послідовність зсувається від Gly до Ala в положенні 8, що підвищує стійкість до опосередкованої DPP-4 агрегації білка. Крім того, злиття цього пептиду з альбуміном подовжує його період напіврозпаду в організмі людини на 6-8 днів.
Дулаглутид Тривалої дії Дулаглутид є аналогом поліпептиду GLP-1 (7-37), що складається з рекомбінантної ДНК, ковалентно злитої з IgG Fc. Структура дулаглутиду покращує розчинність, знижує імуногенність і нирковий кліренс.
Ліксисенатид Короткодіючий Ліксисенатид містить 44-амінокислотний пептид зі структурою, подібною до ексенатиду (відрізняється лише однією амінокислотою). Оригінальна послідовність ексенатиду була розширена шляхом додавання шести залишків лізину до С-кінця та видалення проліну з С-кінця. Ця модифікація дещо подовжила період напіврозпаду ексенатиду до 3-4 годин, що дозволило вводити його підшкірно один раз на день і, що більш важливо, в чотири рази збільшило його зв’язування з рецептором GLP-1.
NN9535 Тривалої дії Будучи агоністом GLP-1 тривалої дії, семаглутид відрізняється від ліраглутиду двома ділянками. Pos2 замінено на Aib(U) - модифікацію, яка значною мірою захищає його від ферментативної деградації DPP-4. Крім того, було показано, що модифікований ланцюг жирних кислот і два проміжні продукти PEG2 є оптимальними для тривалої ефективності як in vitro, так і in vivo.
бейнаглутид Короткодіючий Беналутид є рекомбінантним поліпептидом GLP-1 людини (rhGLP-1), який майже на 100% гомологічний GLP-1 людини (7-36).
ПЕГ-локсенатид Тривалої дії Поліетиленгліколь локсенатид (PEG-Loxe) є новим аналогом GLP-1, пов’язаним з PEG. Локсенатид є похідним ексендину-4 з 53% гомологією до GLP-1 людини.

LY3298176

 Тривалої дії Подвійний агоніст рецепторів, спрямований на рецептор GLP-1 і рецептор інсулінотропного поліпептиду (GIP).
Yaohai Bio-Pharma пропонує універсальне рішення CDMO для GLP-1
Трубопроводи GLP-1 або аналоги GLP-1
Родова назва Торгова марка/альтернативна назва Система експресії Показання до застосування виробник Останній етап
Ліраглутид рекомбінантний Саксенда, Віктоза, 诺和力 Дріжджі (Saccharomyces cerevisiae) Серцево-судинні захворювання, ожиріння, надмірна вага, цукровий діабет 2 типу Ново Нордіск Затвердження
Семаглутид (ін'єкції) Ozempic, Wegovy, 诺和泰 Дріжджі Цукровий діабет 2 типу, надмірна вага, ожиріння, серцева недостатність, неалкогольний стеатогепатит, Ново Нордіск Затвердження
Семаглутид (перорально) Рибельсус Дріжджі Цукровий діабет 2 типу, надмірна вага, ожиріння, хвороба Альцгеймера Ново Нордіск Затвердження
Альбіглютид Альбуго, Еперзан, Синкрія Дріжджі (Saccharomyces cerevisiae) Цукровий діабет 2 типу GSK Вивести
Байдуреон, Байетта Ексенатид NA (хімічний синтез) Цукровий діабет 2 типу Amylin Pharmaceutical, AstraZeneca Затвердження
Дулаглутид правдивість клітина CHO Цукровий діабет 2 типу Елі Ліллі Затвердження
бейнаглутид 谊生泰, 菲塑美 Кишкова паличка (кишкова паличка) Цукровий діабет 2 типу, ожиріння, надмірна вага Shanghai Benemae Pharmaceutical Затвердження
Ліраглутид Біоподібний 利鲁平 Кишкова паличка (кишкова паличка) Цукровий діабет 2 типу, ожиріння, надмірна вага, діабет Hangzhou Zhongmei, Jiuyuan Gene Engineering Затвердження
Ліраглутид Біоподібний 统博力 Очікує оновлення Цукровий діабет 2 типу Тунхуа Дунбао Затвердження
Екноглутид XW003 Кишкова паличка (кишкова паличка) Цукровий діабет 2 типу | Ожиріння | Неалкогольний стеатогепатит（неалкогольний стеатогепатит，NASH） Sciwind Biosciences Фаза III
Exendin-4 Рекомбінантний ексенатид, діюча речовина Очікує оновлення Цукровий діабет 2 типу Біоінженерія Дунгуань Баоліцзянь Фаза III
Рекомбінантний ексендин 4 UNI RE4 Очікує оновлення Цукровий діабет 2 типу Наукова група Uni-Bio Фаза III
рексенатід-4 Рекомбінантний ексенатид-4, RE-4 Очікує оновлення Цукровий діабет 2 типу CSPC Zhongqi Pharmaceutical Technology Фаза III
Ліраглутид біоподібний Очікує оновлення Очікує оновлення Цукровий діабет 2 типу SL Pharmaceutica, Protein-Way Biotechnology Фаза III
Ліраглутид біоподібний Очікує оновлення Очікує оновлення Ожиріння | Надмірна вага | Цукровий діабет 2 типу Wanbang Biopharmaceuticals Фаза III
Ліраглутид біоподібний Очікує оновлення Очікує оновлення Цукровий діабет 2 типу Zhuhai United Laboratories Фаза III
Біоподібний семаглутид Очікує оновлення Очікує оновлення Цукровий діабет 2 типу Лівзон Груп Фаза III
Авекситид Авекситид (USAN), авекситиду ацетат, ексендин 9-39 Очікує оновлення Постбаріатрична гіпоглікемія (PBH), вроджений гіперінсулінізм (HI) Cambridge University Press, Eiger BioPharmaceuticals, Стенфордський університет Фаза II
Ефінопегдутид JNJ-64565111, HM12525A, MK-6024 Очікує оновлення Неалкогольний стеатогепатит | Цукровий діабет 2 типу Hanmi Pharmaceutical, MSD Фаза II
Оксинтомодулін Очікує оновлення Очікує оновлення Цукровий діабет 2 типу, ожиріння Xenetic Biosciences, ПАТ «Фармсинтез». Фаза II
PB-1023 Глімера, GLP-1-ELP-120 Очікує оновлення Цукровий діабет 2 типу PhaseBio harmaceuticals, ImmunoForge Фаза II
Retatrutide LY 3437943 Очікує оновлення Ожиріння | Надмірна вага, цукровий діабет 2 типу Елі Ліллі Фаза II
ГЗР-18 GZR18 Очікує оновлення Цукровий діабет 2 типу | Ожиріння, надмірна вага Gan & Lee Pharmaceuticals  Фаза I / II
E2HSA Рекомбінантний злитий білок ексенатид-сироватковий альбумін людини Очікує оновлення Діабет Чжецзян Хуаян Фаза I
Злитий аналог GLP-1 Рекомбінантний людський аналоговий злитий білок GLP-1, людський сироватковий альбумін（HSA） Очікує оновлення Діабет Jiangsu T-Mab Biopharma Фаза I
HB 1085 Злитий білок пептиду секреції інсулінотропного гормону Очікує оновлення Цукровий діабет 2 типу, ожиріння Усі Хебанг Фаза I
Exendin-9,39 Ексенатид9-39 Очікує оновлення Цукровий діабет | ожиріння Клініка Мейо Фаза I
GLP-1 Очікує оновлення Очікує оновлення Цукровий діабет 1 типу, інсулінорезистентність Фонд університету Вірджинії Фаза I
НН-9277 Очікує оновлення Очікує оновлення Надмірна вага Novo Nordisk A / S Фаза I
Аналоги пептиду оксинтомодуліну OXM Очікує оновлення Цукровий діабет, ожиріння Імперський коледж Лондона Фаза I
VTC-G15 Очікує оновлення Очікує оновлення Цукровий діабет 1 типу Mass General Brigham, Inc. Фаза I
XW-004 Пероральний аналог GLP-1 Очікує оновлення Цукровий діабет 2 типу, неалкогольний стеатогепатит, ожиріння Sciwind Biosciences Фаза I
XW-014 XW-014 Очікує оновлення Цукровий діабет 2 типу, неалкогольний стеатогепатит, ожиріння Sciwind Biosciences Фаза I
Ліраглутид біоподібний TQZ2451 Очікує оновлення Цукровий діабет 2 типу Chia Tai Tianqing Pharmaceutical Подати на затвердження
Ліраглутид біоподібний 4P-004、4P004 Очікує оновлення Артрит колінного суглоба 4Moving Biotech Фаза I
Ліраглутид біоподібний Очікує оновлення Очікує оновлення Цукровий діабет 2 типу Sciwind Biosciences, Etinpro Фаза I
Біоподібний семаглутид Очікує оновлення Очікує оновлення Цукровий діабет 2 типу Chongqing Chenan Biopharmaceutical, Shanghai Bovax Biotechnology Фаза I
Біоподібний семаглутид Очікує оновлення Очікує оновлення Цукровий діабет 2 типу Ханчжоу Чжунмей Хуадун, біотехнологія Чунцін Пайджин Фаза I
Біоподібний семаглутид Очікує оновлення Очікує оновлення Цукровий діабет 2 типу, хвороба Альцгеймера, неалкогольний стеатогепатит, ожиріння Zhuhai United Laboratories, Zhongshan Branch Фаза I
Біоподібний семаглутид PJ-007 Очікує оновлення Цукровий діабет 2 типу, ожиріння Huadong Medicine, Chongqing Peg-Bio Biopharma Фаза I
Ліраглутид біоподібний Очікує оновлення Очікує оновлення Цукровий діабет 2 типу Біотехнологія Nobot Заявка на клінічне випробування
Біоподібний семаглутид Очікує оновлення Очікує оновлення Очікує оновлення Чжухай Юнайтед Заявка на клінічне випробування

Отримайте безкоштовне котирування

Зв'яжіться з нами!