IL-1α/β є частиною ширшого сімейства цитокінів IL-1, які індукують MyD88-залежні сигнали через загальний допоміжний білок IL-1 (IL-1RAcP), що зв’язується з субодиницею IL-1R1. А природні антагоністи IL-1Ra, sIL-1RAcp і рецептор-приманка IL-1R2 регулюють функції IL-1α/β.
Антагоніст рецептора IL-1 (IL-1Ra), один з важливих членів сімейства IL-1, є переважно протизапальним цитокіном. У 1984 році IL-1Ra був вперше виявлений у сечі, сироватці крові та супернатанті культивованих моноцитів пацієнтів з лейкемією.
Застосування IL-1RA
Як рекомбінований неглікозильований антагоніст людського рецептора інтерлейкіну-1 (IL-1Ra), анакінра (Kineret, Amgen Inc.) діє на сигнальний шлях IL-1/IL-1R1, посилюючи виділення сльози та нормалізуючи муциновий шар.
На відміну від нативного людського IL-1Ra, анакінра має доданий єдиний залишок метіоніну на N-кінці. Одна молекула анакінри складається з 153 амінокислот з молекулярною масою 17.3 кДа. Anakinra виражається в інженерії Кишкова паличка (кишкова паличка). Препарат наразі схвалено FDA для лікування ревматоїдного артриту (РА), кріопірин-асоційованих періодичних синдромів (CAPS) і дефіциту антагоніста рецептора інтерлейкіну-1 (DIRA).
Yaohai Bio-Pharma пропонує універсальне рішення CDMO для IL-1RA
Трубопроводи Іл-1Ра
Родова назва
|
Бренд/
Альтернативне ім'я
|
Система експресії
|
Показання до застосування
|
виробник
|
Стадія R&D
|
Anakinra
|
Kineret, Antril, антагоніст рецепторів інтерлейкіну-1 анакінра, RHIL-1RA
|
Кишкова паличка (E. палички)
|
Ревматоїдний артрит (РА), кріопірин-асоційовані періодичні синдроми (CAPS), дефіцит антагоніста рецептора інтерлейкіну-1 (DIRA), пневмонія COVID-19
|
Amgen
|
Затвердження
|
Ісунакінра
|
EBI-005
|
Очікує оновлення
|
Важкий алергічний кон'юнктивіт
|
Sesen Bio, Inc.
|
фаза 2
|
GR007
|
rhIL-1Ra
|
E. палички
|
Токсичність, викликана хіміотерапевтичними засобами
|
Jiaochen Біологічний
|
фаза 2
|
NK-003
|
Клітинна терапія FC21-NK
|
Очікує оновлення
|
Хронічний мієлоїдний лейкоз (ХМЛ) на терапії ІТК
|
BetterLife Pharma
|
фаза 2
|
HL-2351
|
Fc-злитий антагоніст рецептора інтерлейкіну (IL)-1, rhIL-1Ra-hyFc
|
Очікує оновлення
|
ревматоїдний артрит (РА),
|
Genexine, Inc.
|
фаза 2
|
Посилання:
[1] Бродерік Л., Хоффман Х.М. IL-1 і автозапальні захворювання: біологія, патогенез і терапевтичне націлювання. Nat Rev Rheumatol. Серпень 2022;18(8):448-463. doi: 10.1038/s41584-022-00797-1.