Фрагмент scFv

Модальність

Фрагменти антитіл використовуються як замінники звичайних моноклональних антитіл (mAbs) у діагностичних і терапевтичних цілях, серед яких scFv є одним із найпопулярніших типів. scFv можна виробляти в різних системах експресії та модифікувати у велику кількість різних форматів Ab. Оскільки вони можуть експресуватися в бактеріях (наприклад, Кишкова паличка), scFv є меншими, а отже їх легше та дешевше виробляти, тоді як mAb зазвичай потребують системи експресії ссавців. Крім того, розмір scFv все ще забезпечує переваги в клінічних дослідженнях, включаючи зниження імуногенності при введенні in vivo за відсутності Fc-області; краще проникнення в тканини, що корисно для терапевтичного застосування та візуалізації; і швидке очищення крові, що корисно для застосування зображень.

Повні сайти зв’язування антигену включені в scFvs, такі як варіабельний важкий (VH) і варіабельний легкий (VL) домени антитіл. Через введення гнучкого пептидного лінкера (наприклад, (GGGGS)3) структурний домен VH з’єднується зі структурним доменом VL. Альтернативні моновалентні фрагменти scFv включають dsFv, який утворює ланцюги VH і VL, з’єднані дисульфідними зв’язками, вставленими в каркасну область. dsFv мають вищий ступінь стабільності та не агрегують порівняно з scFv.

Рис 1. Будова scFv і похідних

Фрагмент scFv для терапевтичного використання

Після багатьох років відкриттів і розробок scFv і фрагменти на основі scFv стали життєздатною терапевтичною та діагностичною альтернативою mAb для лікування раку, аутоімунних захворювань, запалень, хронічних вірусних захворювань тощо. Кілька фрагментів scFv були схвалені для терапевтичного використання, наприклад Блінатумомаб (Blincyto), Moxetumomab pasudotox (Lumoxiti), Brolucizumab (Beovu) і Tebentafusp (Kimmtrak).

моксетумомаб пасудотокс

Moxetumomab pasudotox (Lumoxiti) є цитотоксином, націленим на CD22. Він складається з рекомбінантного варіабельного домену мишачого імуноглобуліну, злитого з усіченим екзотоксином Pseudomonas PE38, який пригнічує синтез білка. Moxetumomab pasudotox має молекулярну масу приблизно 63 кДа і виробляється за допомогою технології рекомбінантної ДНК у E. палички. Він був розроблений Medimmune (підрозділ AstraZeneca з досліджень і розробок) і схвалений для лікування дорослих пацієнтів з рецидивом або рефрактерним волосатоклітинним лейкозом (HCL).

Бролуцизумаб

Бролюцизумаб був розроблений компанією Novartis для лікування пацієнтів із ексудативною (вологою) віковою макулярною дегенерацією (ВМД), діабетичним макулярним набряком і макулярним набряком, спричиненим оклюзією вени сітківки. Бролюцизумаб є E. палички-продукований гуманізований фрагмент антитіла scFv, який спрямований на фактор росту ендотелію судин людини (VEGF) з молекулярною масою близько 26 кДа.

Тебентафусп (Кіммтрак)

Тебентафусп (Кіммтрак) як біспецифічний пептид gp100-HLA-спрямований Т-клітинний рецептор Т-клітин CD3 залучає Т-клітини, показаний для лікування HLA-A*02:01-позитивних дорослих пацієнтів з неоперабельною або метастатичною увеальною меланомою. Тебентафусп був розроблений компанією Immunocore і вироблений у E. палички клітини з молекулярною масою 77 кДа.

Yaohai Bio-Pharma пропонує універсальне рішення CDMO для фрагментів антитіл

Конвеєри фрагментів scFv

Родова назва	Торгова марка/ Альтернативна назва	Мета	Система експресії	Показання до застосування	виробник	Стадія R&D
Блінатумамаб	BiTE-MT-103, bscCD19xCD3, AMG-103, MEDI-538, ビーリンサイト, Blincyto, 倍利妥	CD19, CD3	клітина CHO	Гострий лімфобластний лейкоз (ОЛЛ), лімфома	Amgen, BeiGene	Затвердження
Бролюцизумаб-dbll	AL-86810, XSZ53G39H5 (UNII code), RTH-258, ESBA-1008, DLX-1008, Beovu, ベオビュ	VEGF-A	Кишкова паличка (кишкова паличка)	Дегенерація макули	Novartis	Затвердження
моксетумомаб пасудотокс	Люмоксити, scFv-PE38	CD22	E. палички	Волосяний клітинний лейкоз	AstraZeneca, Вроджений	Затвердження
Тебентафусп	Kimmtrak, CD3, gp100	CD3, gp100	E. палички	Нерезектабельна або метастатична увеальна меланома	Імунокор	Затвердження
Лікамінлімаб	ESBA-1622, LME-636, OCS 02, ESBA 1622	TNF-α	Очікує оновлення	ксерофтальмія, передній увеїт	Novartis Pharma AG, Oculis SA, Alcon AG	Фаза II
SAR-443726	анти-IL13/OX40L нанотіла (Sanofi)	IL13R, OX40L	Очікує оновлення	Генетичні захворювання та вади розвитку. Захворювання шкіри та опорно-рухового апарату	Санофі	Фаза I
Дезоксимаб	3E10, PAT-DX1	ДНК	Очікує оновлення	Рак підшлункової залози, системний червоний вовчак	Patrys Ltd.	Фаза I
VTx 002	Очікує оновлення	TDP43	Очікує оновлення	Аміотрофічний бічний склероз	VectorY BV	Доклінічний
ВХ-7Вк9	Одноланцюгове антитіло TDP-43, VH-7Vk9	TDP43	Очікує оновлення	Фронтотемпоральна деменція	ImStar Therapeutics, Inc.	Доклінічний
scFv-h3D6	похідне бапінеузумабу, scFv-h3D6	APP	Очікує оновлення	Хвороба Альцгеймера	Автономний університет Барселони	Доклінічний
Fv-Hsp70	RBB-001, Fv-Hsp72	ДНК, HSP70	Очікує оновлення	Ішемічний інсульт	Rubicon	Доклінічний
SMET-D1	Очікує оновлення	Очікує оновлення	Очікує оновлення	Артрит, екзема, псоріаз	CentryMed	Доклінічний
PMC-401s	Анти-ANG2 антагоністичний повністю людський ScFv, PMC-401s	Ang2	Очікує оновлення	Діабетична ретинопатія, макулярна дегенерація	PharmAbcine Inc.	Доклінічний
T-1649	Очікує оновлення	TNF-α	Очікує оновлення	Псоріаз	Тераклон	Доклінічний
IMX-120	Наночастинки scFv, що містять антитіло GLUT-1	GLUT1	Очікує оновлення	Виразковий коліт, хвороба Крона, остеоартроз	Immix Biopharma, Inc.	Доклінічний
CGX-208	анти-згорнутий альфа-синуклеїн scFv	α-синуклеїн	Очікує оновлення	Хвороба Паркінсона	Cognyxx Pharmaceuticals	Доклінічний
ГТБ-5550	GTB-5550 TriKE, GTB-5550	CD276	Очікує оновлення	Плоскоклітинний рак голови та шиї, множинна мієлома	GT Biopharma	Доклінічний
scFv-235	одноланцюговий варіабельний фрагмент антитіла, scFv-235	ТАУ	Очікує оновлення	Хвороба Альцгеймера	Фонд Лундбека	Доклінічний
TA-101	фрагмент рекомбінантного однодоменного антитіла, TA-101	TNF-α	Очікує оновлення	Ревматоїдний артрит	ТехноФаг	Доклінічний
DNX-214	Очікує оновлення	Очікує оновлення	Очікує оновлення	Волога вікова дегенерація жовтої плями	DNX	Доклінічний
NI-205	Очікує оновлення	TDP43	Очікує оновлення	Фронтотемпоральна деменція	Біоген, Нейрімун	Доклінічний
АРА-8	Очікує оновлення	Очікує оновлення	Очікує оновлення	Запалення		Доклінічний
P-1000	Очікує оновлення	Очікує оновлення	Очікує оновлення	рак	Німецький дослідницький центр раку	Доклінічний
МРТ-201	синтетичне антитіло granzyme B, GranzymeB-Fc-scFv4D5, MRT-201	HER2	Очікує оновлення	рак	Клейтон, Мірата	Доклінічний
МРТ-101	Злитий білок Granzyme B/антитіло, GrB-Fc-IT4	ТВИК	Очікує оновлення	рак	Клейтон, Мірата	Доклінічний

Посилання:

[1] Weisser NE, Hall JC. Застосування одноланцюгових варіабельних фрагментів антитіл у терапії та діагностиці. Biotechnol Adv. 2009 липень-серпень;27(4):502-20. doi: 10.1016/j.biotechadv.2009.04.004.

всі категорії

Фрагмент scFv Україна

Модальність