Гірудин, який отримують з Hirudo medicinalis, є поліпептидом, що складається з 64-66 амінокислот і має молекулярну масу ~7 кДа. Гірудин є потужним природним інгібітором тромбіна, але його розробка та застосування обмежені рідкістю природної гірудіну.
Досягнення біотехнології дозволили виробляти рекомбінантну гірудину з бактерій та дріжджів. Рекомбінантна гірудина має подібну хімічну структуру та фармакологічну активність до природної гірудіну.
Деякі рекомбінантні похідні гірудина, такі як лепірудин і дезірудин, використовувалися в медицині для лікування тромботичних захворювань. Крім того, через велике запитання на гірудин, деякі новіші похідні, такі як рекомбінантна гірудина RGD, бромофенілаланінова модифікована гірудина, неорудин і Анексин V-гірудина 3-ABD, також досліджуються у клінічних спробах.
Гірудина для терапевтичного використання
Лепірудин
Лепірудин (Refludan) - це генетично рекомбінантна гірудина з 65 амінокислот. Лепірудин виражається в дріжджових клітинках. Крім двох амінокислотних залишків [заміна лейцину (Leu) на ізолейцин (Ile) у N-термінальному кінці пептиду та вилучення сульфатної групи у позиції 63 тирозину (Tyr)], лепірудин схожий до природної гірудини.
Лепірудин розроблено компанією Sanofi і затверджено для антикоагулянтного діяння.
Дезірудин
Desyldin (Iprivasc) є рекомбінантним одноцеповим поліпептидом, що складається з 65 амінокислотних залишків і утворює три дисульфідних зв'язків. Відсутність сульфатної групи в Tyr-63 у Desyldin робить його відмінним від природного гірудину. Структура Desyldin схожа на структуру lepyldine, з тільки однією відмінністю - двома першими амінокислотами у нитці амінотерміналу. Lepyldine містить Lue1-Thr2 на цьому місці, тоді як desyldine складається з Val1-Val2.
Desyldin виражається у дріжджах ( Saccharomyces cerevisiae ) за допомогою рекомбінантної ДНК-технології.
Рекомбінантний RGD-гірудин
Рекомбінантний RGD-гірудин є фузійним белком, що складається з трипептида Arg-Gly-Asp (RGD) і варіанту гірудину (2-Lys47). Це новий біфункціональний молекула гірудину, який може виражатися у великому обсязі в Pichia Pastoris .
Боронофенілаланіновий модифікований Гірудин
Новий похідний гірудина, боронофенілаланіново-модифікована гірудин, виробляється шляхом модифікації позиції 63 за допомогою методу розширення кодону боронофенілаланіново-амінокислот. Після такої модифікації протитромбна активність рекомбінантної гірудینи значно зростає.
Neorudin
Як новий антикоагулянтний фузійний белок, Neorudin був розроблений як профармацевтичний засіб, який буде вивільняти варіант гірудина 2-Lys47 (HV2), що ціліє коагуляційні місця.
Annexin V-hirudin 3-ABD (hAvHA)
Ще один фузійний белок, annexin V-hirudin 3-ABD (hAvHA), може зв'язуватися із сироватком під час циркуляції, що покращує півжиття та цільову доставку гірудіну.
Yaohai Bio-Pharma Пропонує Комплексне Рішення CDMO для Рекомбінантної Гірудіну
Затверджена Рекомбінантна Гірудин
|
Загальна назва
|
Торгова марка/Альтернативна назва
|
Система вираження
|
Показання
|
Виробник
|
Останній етап
|
|
Дезирудин, Рекомбінантний
|
CGP 39393, 63-Десульфогірудин, Хірудо Медициніс Ізоформ HV1, Iprivask, r-Гірудин, Реваск
|
Дріжджі (Saccharomyces cerevisiae)
|
ГЛИБОКИЙ ВЕНОЗНИЙ ТРОМБОЗ
|
Canyon Pharmaceuticals AG
|
Підтвердження
|
|
Лепірудин Рекомбінантний
|
HBW 023, HEW 023, Варіант гірудину-1, Рефлудан
|
Дріжджі (Saccharomyces cerevisiae)
|
Тромбоцитопения, асоційована з гепарином; тромбоемболічні ускладнення (ТЕУ)
|
Celgene (Bristol-Myers Squibb), Sanofi SA, Bayer
|
Затвердження, Виведено (ЄС)
|
|
Біозидний хірудین
|
Тромбекс
|
Очікується оновлення
|
ГЛИБОКИЙ ВЕНОЗНИЙ ТРОМБОЗ
|
Райн-Мінапхарм
|
Підтвердження
|
|
Рекомбінантний Неорудин
|
EPR-hirudin
|
Дріжджі
|
ГЛИБОКИЙ ВЕНОЗНИЙ ТРОМБОЗ
|
Пекінська компанія SH Bio-Tech
|
Фаза I
|
EN
AR
HR
CS
DA
NL
FI
FR
DE
EL
IT
JA
KO
NO
PL
PT
RO
RU
ES
SV
IW
ID
LV
LT
SR
SK
SL
UK
VI
ET
HU
TH
TR
FA
AF
MS
BE
MK
UR
BN
