Паркін, е3 убіквітин-лігаза з 465 амінокислотними залишками, є протеїном, який кодується геном PARK2 у людини. Паркін виконує важливі функції в процесі убіквітинації, коли молекула ковалентно зв'язується з убіквітином (Ub) і спрямовується до протеасому або лізосоми для деградації. У Паркіна є два домени структури RING та регіон між-RING (IBR). RING1 утворює місце зв'язування для E2 убіквітин-звязуючого ензиму, тоді як RING2 має каталітичний цистейновий залишок (Cys431), який відокремлює Ub від E2 і тимчасово зв'язує його з E3 через тиоестерну связь.
Паркін також підавлює мітохондріальний та немітохондріальний апоптоз, збільшуючи виживаність клітин. Мутації у гені Паркін також відомі як причина сімейної форми хвороби Паркінсона, яка називається аутосомно-рецесивним молодішими формами хвороби Паркінсона (AR-JP). Крім того, Паркін пов'язується з необхідністю для мітозису (автофагія мітохондрій).
Паркін у хворобі Паркінсона (PD)
PARK2 - це ген Паркін, у якому мутації белка Паркін можуть призвести до форми аутосомно-рецесивного молодішого паркінсонізму. Ця форма генетичної мутації вважається однією з найпоширеніших генетичних причин раннього початку хвороби Паркінсона. У людях 50% спадкових форм хвороби Паркінсона (PD) і 15% спорадичних молодіших форм хвороби Паркінсона (PD) пов'язані з мутаціями втрати функціональності у гена PARK2.
Звідки відомо, що рекомбінантний паркін інгібувати симптоми, пов'язані з хворобою Паркіна; компанія Cellivery розробила рекомбінантний клітинно-проникальний білок Паркін (ICP-Parkin). За деякими преклінічними дослідженнями, ICP-Parkin інтегрує паркін у пошкоджені дофамінергічні клітини. Зробивши це, білок Паркін (ICP-Parkin) може змінити хід прогресування захворювання та вплинути на моторні симптоми.
Yaohai Bio-Pharma Пропонує Комплексне Рішення CDMO для Паркіна
Піплайн Паркіна
|
Загальна назва
|
Брендова назва/
Альтернативна назва
|
Показання
|
Виробник
|
Останній етап
|
|
iCP-Parkin
|
CV-06
|
Хвороба Паркінсона, хвороба Альцгеймера
|
Cellivery, Ildong
|
До клінічних досліджень
|
|
Терапія геном PRKN
|
Терапія вектором AAV
|
Хвороба Паркінсона
|
Passage Bio
|
До клінічних досліджень
|
EN
AR
HR
CS
DA
NL
FI
FR
DE
EL
IT
JA
KO
NO
PL
PT
RO
RU
ES
SV
IW
ID
LV
LT
SR
SK
SL
UK
VI
ET
HU
TH
TR
FA
AF
MS
BE
MK
UR
BN
