Лікувальне застосування IgA протеази
Як первинного гломерулонефриту, імуноглобулін A (IgA) нефропатія викликається накопиченням груп антитіл (полі-IgA комплексів). IgA нефропатія (IgAN) має змінний клінічний курс і високий ризик порушень функції нирок. Нехай і немає специфічної стратегії управління, але ензимна вилучення накопиченого IgA досліджується для лікування швидко прогресуючої IgA нефропатії. Рекомбінантні IgA протеази бактеріального походження, які мають субстратну специфічність до людського IgA, знаходяться на етапі передклінічних досліджень.
AK183 (раніше PKU308) — це IgA протеаза від Clostridium ramosum, спочатку знайдена Пекінським університетом. IgA протеаза також відома як ензим, що розкладає IgA. Фузній белок Fc-AK183 був звітаний як ефективний для знищення IgA та видалення патологічних накопичень із нирок мишів. Ензими, що розкладають IgA, є перспективними терапевтичними кандидатами для IgA нефропатії.
Зауважено, що фузній белок Fc-AK183, виражений у HEK293, не може гідролізувати IgA. Тоді як рекомбінантний Fc-AK183, вироблений у Escherichia coli (E. coli) може уникнути цієї проблеми.
IGAN Biosciences розробляє рекомбінантну IgA протеазу від Haemophilus influenzae для лікування IgA нефропатії. Рекомбінантна форма IgA протеази виражається у E. coli. У попередніх дослідженнях дослідники виявили, що рекомбінантна IgA протеаза успішно очищає комплекси IgA у нирцях.
Yaohai Bio-Pharma Пропонує Комплексне Рішення CDMO для IgA протеази
Піплайни IgA протеази
Загальна назва
|
Торгова марка / Альтернативне найменування
|
Система вираження
|
Показання
|
Виробник
|
Етап Дослідження та Розробки
|
IgA протеаза, рекомбінантна
|
Haemophilus influenzae похідна IgA протеаза
|
E. coli
|
IgA нефропатія (IgAN)
|
IGAN Biosciences, BioMarin
|
До клінічних досліджень
|
Фузійний белок IgA протеази
|
PKU308/AP308, Clostridium ramosum похідна IgA протеаза
|
E. coli
|
IgA нефропатія (IgAN)
|
Alebund Pharmaceuticals, Alezyme, Пекінський університет
|
До клінічних досліджень
|
Джерело:
[1] Carney EF. Рекомбінантний фузійний белок вилучує депозити IgA. Nat Rev Nephrol. 2022 травень;18(5):273. doi: 10.1038/s41581-022-00568-x.
[2] Xie X, Li J, Liu P, Wang M, Gao L, Wan F, Lv J, Zhang H, Jin J. Химерний фузійний комплекс між Clostridium Ramosum IgA протеазою та IgG Fc забезпечує тривалий вилучення депозитів IgA у моделях миші ігА нефропатії. J Am Soc Nephrol. 2022 травень;33(5):918-935. doi: 10.1681/ASN.2021030372.