Терапевтичне застосування протеази IgG
Протеаза IgG як лікування перед трансплантацією
Імліфідаза (Idefrix) — це рекомбінантний імуноглобулін G (IgG) фермент, отриманий із Streptococcus pyogenes, який також відомий як IdeS. Діюча речовина Імліфідаза (IdeS) виробляється в Кишкова паличка (кишкова паличка) клітини з використанням технології рекомбінантної ДНК. IdeS розщеплює IgG з утворенням F(ab')2 і фрагмента Fc, тим самим усуваючи Fc-залежні ефекторні функції, такі як антитілозалежна клітинно-опосередкована цитотоксичність (ADCC) і комплементзалежна цитотоксичність (CDC). Імліфідаза розроблена Hansa Biopharma AB. EMA схвалила імліфідазу як інгібітор імуноглобуліну як стратегію лікування реципієнтів трансплантованої нирки з позитивною перехресною відповідністю.
Протеаза IgG для подолання імунітету до AAV
Аденоасоційований вірус (AAV) є перспективною платформою для доставки цільових генів. Раніше було показано, що навіть невелика кількість нейтралізуючих антитіл (NAbs) проти AAV може повністю усунути трансдукцію векторів AAV з високим титром. Крім того, NAb вже присутній у значної частини осіб, які зазнали впливу AAV. Таким чином, імуногенність серйозно обмежує потенційне застосування AAV-опосередкованої генної терапії.
Таким чином, генна терапія була в центрі уваги протеаз IgG протягом багатьох років. Наприклад, IdeZ є типом IgG, похідним від Streptococcus equi підвид zooepidemicus. Для пасивно імунізованих тварин у присутності Nabs до AAV профілактичне введення може запобігти нейтралізації антитіл, а також врятувати трансдукцію AAV. Інша протеаза IgG від Стрептококкі піогени, відомий як IdeS, також забезпечує ефективну трансдукцію у нелюдських приматів з уже існуючими NAbs і навіть повторне введення AAV.
У 2020 році Hanza надала Sarepta ексклюзивну ліцензію на оцінку імліфідази як попереднього введення, щоб увімкнути лікування генної терапії Sarepta на основі вектора AAV. Вони оцінять, чи може попереднє лікування імліфідазою подолати імунітет до AAV у пацієнтів з м’язовою дистрофією Дюшенна (МДД) і м’язовою дистрофією пояса кінцівок (LGMD) із наявними антитілами до AAV.
Протеаза IgG як реагент
IdeS — це специфічний фермент, що розщеплює IgG, який може розпізнавати та розщеплювати IgG у шарнірній області, утворюючи фрагменти F(ab')2 або Fab і фрагмент Fc. IdeS, або протеаза IgG, широко використовується в аналізі субодиниць моноклональних антитіл (mAb).
Yaohai Bio-Pharma пропонує універсальне рішення CDMO для протеази IgG
Трубопровід протеази IgG
|
Родова назва
|
Торгова марка/альтернативна назва
|
Система експресії
|
Показання до застосування
|
виробник
|
Стадія R&D
|
|
Ідефірікс
|
імліфідаза
|
E. палички
|
Відторгнення трансплантата
|
Hansa Biopharma AB
|
Затвердження
|
|
KJ103
|
Очікує оновлення
|
Очікує оновлення
|
Відторгнення пересадженої нирки
|
Shanghai Bao Pharmaceuticals
|
Фаза I
|
|
JZB-34
|
AAFP
|
Очікує оновлення
|
Алергічна астма
|
Shanghai Kexin Biotech
|
Фаза I
|
Посилання:
[1] Al-Salama ZT. Імліфідаза: перше схвалення. наркотики. Листопад 2020; 80 (17): 1859-1864. doi: 10.1007/s40265-020-01418-5.
[2] Li X, Wei X, Lin J, Ou L. Універсальний інструментарій для подолання імунітету до AAV. Передній імунол. 2022 вересня 2; 13:991832. doi: 10.3389/fimmu.2022.991832.
EN
AR
HR
CS
DA
NL
FI
FR
DE
EL
IT
JA
KO
НЕМАЄ
PL
PT
RO
RU
ES
SV
IW
ID
LV
LT
SR
SK
SL
UK
VI
ET
HU
TH
TR
FA
AF
MS
BE
MK
UR
BN
