Протеаза IgG

Протеаза IgG

Модальность

Лікувальне застосування IgG протеази

IgG Протеаза як передпересадкове лікування

Imlifidase (Idefrix) є рекомбінантною ензимною імуноглобулін G (IgG)-розкладальною молекулою, отриманою з Streptococcus pyogenes, яка також відома як IdeS. Активний компонент Imlifidase (IdeS) виробляється у Escherichia coli (E. coli) клітинах за допомогою технології рекомбінантної ДНК. IdeS розщеплює IgG, формуючи F(ab')2 і Fc фрагмент, таким чином вилучаючи Fc-залежні ефекторні функції, такі як антигеннозалежна клітинна цитотоксичність (ADCC) і комплементозалежна цитотоксичність (CDC). Imlifidase розроблено компанією Hansa Biopharma AB. ЄАС затвердила Imlifidase як інгібітор імуноглобуліну в якості стратегії лікування для одержувачів нирок з позитивним кросматчем.

IgG Протеаза для подолання імунітету AAV

Вірус, асоційований з аденою (AAV), є перспективною платформою для доставки цільового гена. Вже було показано, що навіть невелика кількість нейтралізуючих антитіл (NAbs) проти AAV може повністю вилучити трансдукцію векторів AAV високого титру. Крім того, NAb вже присутні у значній частині осіб, які мали контакт з AAV. Таким чином, імуногенність серйозно обмежує потенційне застосування генної терапії, медіюваної AAV.

Таким чином, генна терапія була у фокусі досліджень IgG протеаз протягом багатьох років. Наприклад, IdeZ - це тип IgG, який походить від Streptococcus equi підвиду zooepidemicus. Для пасивно імунізованих тварин у наявності NAbs до AAV, профілактичне застосування IdeZ може запобігти нейтралізації антитілами, а також відновити трансдукцію AAV. Інша IgG протеаза від Streptococcus pyogenes , відома як IdeS, також дозволяє ефективну трансдукцію у приматів, не європейського походження, з предіснуючими NAbs, а навіть повторне застосування AAV.

У 2020 році компанія Hanza видала Sarepta ексclusивну ліцензію для оцінки imlifidase як передбачуваного застосування, щоб уможливити генотерапевтичне лікування Sarepta на основі вектора AAV. Вони оцінять, чи може передбачувана процедура з imlifidase подолати імуніть до AAV у пацієнтів з дистрофією м'язів Дюшена (DMD) та дистрофією м'язів типу поясно-плечової (LGMD), які мають попередньо існуючі антитіла до AAV.

IgG Протеаза як Реагент

IdeS — це специфічний фермент, що розкладає IgG, який може розпізнавати та розщепляти IgG у регіоні шарніра, виробляючи фрагменти F(ab')2 або Fab та фрагмент Fc. IdeS, або IgG протеаза, широко використовується в аналізі підодинок моноклональних антитіл (mAb).

Yaohai Bio-Pharma Представляє Комплексне Рішення CDMO для IgG протеази

Пайплайн IgG протеази

Загальна назва	Торгова марка / Альтернативне найменування	Система вираження	Показання	Виробник	Етап Дослідження та Розробки
Idefirix	imlifidase	E. coli	Відмовлення пересадки	Hansa Biopharma AB	Підтвердження
KJ103	Очікується оновлення	Очікується оновлення	Відмовлення пересадки нирок	Шанхайська фармацевтична компанія Bao	Фаза I
JZB-34	AAFP	Очікується оновлення	Алергічне астма	Шанхай Kexin Biotech	Фаза I

Джерело:

[1] Al-Salama ZT. Imlifidase: Перша Апробація. Drugs. 2020 Листопад;80(17):1859-1864. doi: 10.1007/s40265-020-01418-5.

[2] Li X, Wei X, Lin J, Ou L. Універсальний набір інструментів для подолання імунітету AAV. Front Immunol. 2022 Вересень 2;13:991832. doi: 10.3389/fimmu.2022.991832.

Всі Категорії

Протеаза IgG

Модальность