Анти-EGFR VHH

Анти-EGFR VHH

Модальность

Перший тирозинкіназний рецептор, епідермальний фактор зростання рецептор (EGFR або HER1) був пов'язаний з клітинним зростанням і людськими опухлями. Низькомолекулярні сполуки та IgG антитіла, що спрямовані проти EGFR, були затверджені для гамування росту опухолі та апоптозу.

Однодоменне антитіло (SdAb) або змінна важка ланцюга (VHH), скорочено відоме як нанотіло, має кілька унікальних характеристик у порівнянні з традиційними антитілами, включаючи низьку молекулярну масу, високу розчинність, високу стійкість та високу афіність. На даний час було розроблено кілька нанотіл, включаючи αEGFR-αEGFR-Alb, 8B6, 7D12, 7C12, EG2, 9G8, B39, EGa1, D10, що спрямовані на зовнішню домену EGFR.

Бівалентний нанотіло проти EGFR, αEGFR-αEGFR-Alb, може зв'язуватися з альбуміном і покращувати стабільність, усвідомлення опухлями та біодистрибуцію. Результати оцінки афінітету, подавлення росту опухлових клітин та фосфорилювальних шляхів вказують, що порядок збирання нанотіл грає важливу роль при проектуванні бівалентних нанотіл. Проте, марковані моновалентні нанотіла, такі як 8B6, 7D12, 7C12, EG2, 9G8, B39, EGa1 та D10, зараз перебувають у доклінічних дослідженнях та розробляються як інструменти для імажингу.

Одним із головних викликів для радіофармацевтичного використання VHH є його висока накопичувальна здатність у нирках. Редукція ниркової реабсорбції пептидних радіофармацевтичних засобів може бути досягнута кількома стратегіями, включаючи модифікацію фізико-хімічних характеристик трейсера (наприклад, гликозиляція або ПЕГ-модифікація), збільшення від'ємних зарядів молекули, введення ланцюга, що розщепляється ензимами міCroborder між нанотілом та радіонуклеїдним переносником, а також інфузія катіонних амінокислот (наприклад, лізин, аргінін) і/або плазмозамінювачів на основі желатину (наприклад, гелофузин).

Yaohai Bio-Pharma Пропонує Комплексне Рішення CDMO для VHH/sdAb

Розробка Anti-EGFR VHH

Анти-EGFR VHH	Система вираження	Радіомаркування
8B6	Escherichia coli (E. coli) TG1	99mTc
7D12	E.Coli TG1, E. coli BirA, грибковий	99mTc, 68Ga, 89Zr, IRDye800CW, QD
7C12	E.Coli , E.Coli Перемішування	99mTc
EG2	E. coli BL21, E.Coli (TG1), E.Coli Випадковий порядок, HEK293	99mTc, QD
B39	E. coli BL21 (DE3)	Нанокристал
EGa1	E. coli BL21	Tb-QD
EgB4	E. coli ,	Tb-QD
D10	E. coli BL21 (DE3), E.Coli (TG1)	99mTc
OA-cb6	E.Coli TG1	99mTc
Anti-EGFR	Очікується оновлення	iRGD-DTPA-Gd

Джерело:

[1] Sharifi J, Khirehgesh MR, Safari F, Akbari B. EGFR і нанотіла anti-EGFR: огляд та оновлення. J Drug Target. 2021 Квітень;29(4):387-402. doi: 10.1080/1061186X.2020.1853756.

Всі Категорії

Анти-EGFR VHH

Модальность