Гірудин, отриманий з Hirudo medicinalis, є поліпептидом, що складається з 64-66 амінокислот з молекулярною масою ~7 кДа. Гірудин є потужним природним інгібітором тромбіну, але його розробка та застосування були обмежені дефіцитом природного гірудину.
Досягнення біотехнології зробили можливим отримання рекомбінантного гірудину з бактерій і дріжджів. Рекомбінантний гірудин має подібну хімічну структуру та фармакологічну активність до природного гірудину.
Деякі рекомбінантні похідні гірудину, такі як лепірудин і дезирудин, використовувалися як терапевтичні засоби для лікування тромботичних розладів. Крім того, через високий попит на гірудин деякі нові похідні, такі як рекомбінантний гірудин RGD, модифікований бромфенілаланіном гірудин, неорудин і аннексин V-гірудин 3-ABD також вивчаються в клінічних випробуваннях.
Гірудин для терапевтичного застосування
Лепірудин
Лепірудин (Рефлудан) — генетично рекомбінантний гірудин з 65 амінокислотами. Лепірудин експресується в дріжджових клітинах. За винятком двох амінокислотних залишків [заміна лейцину (Leu) на ізолейцин (Ile) на N-кінцевому кінці пептиду та делеція сульфатної групи в положенні 63 тирозину (Tyr)], лепірудин подібний до природного гірудину.
Лепірудин розроблено компанією Санофі та схвалено для антикоагуляції.
Дезірудін
Десилдин (Iprivasc) — це рекомбінантний одинарний поліпептидний ланцюг, що складається з 65 амінокислотних залишків і утворює три дисульфідні зв’язки. Відсутність сульфатної групи у Tyr-63 у десилдину відрізняє його від природного гірудину. Структура десилдину нагадує структуру лепилдину, єдиною відмінністю є перші дві амінокислоти на амінокінці. Лепілдин складається з Lue1-Thr2 на цьому місці, тоді як десилдин складається з Val1-Val2.
Десилдин експресується в дріжджах (Saccharomyces CEREVISIAE) з використанням технології рекомбінантної ДНК.
Рекомбінантний РГД-гірудин
Рекомбінантний RGD-гірудин є білком злиття трипептиду Arg-Gly-Asp (RGD) і варіанту гірудину (2-Lys47). Це нова біфункціональна молекула гірудину, яка може експресуватися у високих рівнях Pichia pastoris.
Гірудин, модифікований боронофенілаланіном
Нове похідне гірудину, боронофенілаланін-модифікований гірудин, одержують шляхом модифікації сайту 63 з використанням методу подовження кодонів боронофенілаланіну боронової амінокислоти. Після такої модифікації антитромбінова активність рекомбінантного гірудину значно підвищується.
Неорудін
Як новий антикоагулянтний злитий білок, Neorudin був розроблений як проліки, який вивільняв би варіант гірудину 2-Lys47 (HV2), спрямований на сайти коагуляції.
Анексин V-гірудин 3-ABD (hAvHA)
Інший злитий білок, анексин V-гірудин 3-ABD (hAvHA) може зв’язуватися з сироватковим альбуміном під час циркуляції, що покращує період напіврозпаду та цільову доставку гірудину.
Yaohai Bio-Pharma пропонує універсальне рішення CDMO для рекомбінантного гірудину
Схвалений рекомбінантний гірудин
|
Загальна назва
|
Торгова марка/альтернативна назва
|
Система експресії
|
Показання до застосування
|
виробник
|
Останній етап
|
|
Дезирудин, рекомбінантний
|
CGP 39393, 63-Desulfohirudin, Hirudo Medicinalis Isoform HV1, Iprivask, r-Hirudin, Revasc
|
Дріжджі (Saccharomyces cerevisiae)
|
Тромбоз глибоких вен
|
Canyon Pharmaceuticals AG
|
Затвердження
|
|
Лепірудин рекомбінантний
|
HBW 023, HEW 023, Гірудин варіант-1, Рефлудан
|
Дріжджі (Saccharomyces cerevisiae)
|
Гепарин-асоційована тромбоцитопенія; тромбоемболічні ускладнення (ТЕУ)
|
Celgene (Bristol-Myers Squibb), Sanofi SA, Bayer
|
Схвалення, скасовано (ЄС)
|
|
Гірудин біоподібний
|
Тромбекс
|
Очікує оновлення
|
Тромбоз глибоких вен
|
Рейн-Мінафарм
|
Затвердження
|
|
Рекомбінантний неорудін
|
ЕПР-гірудин
|
Дріжджі
|
Тромбоз глибоких вен
|
Beijing SH Bio-Tech
|
Фаза I
|
EN
AR
HR
CS
DA
NL
FI
FR
DE
EL
IT
JA
KO
НЕМАЄ
PL
PT
RO
RU
ES
SV
IW
ID
LV
LT
SR
SK
SL
UK
VI
ET
HU
TH
TR
FA
AF
MS
BE
MK
UR
BN
