Рекомбінантний пептид

Модальность

Відкриття рекомбінантних пептидних лікарських засобів почалося з дослідження природних гормонів та пептидів, які мають відомі фізіологічні функції. Спочатку ці речовини використовувалися для лікування хвороб, що виникають через недостачу гормонів, таких як інсулін та гормон росту. Зараз, коли технологія розвинулася, дослідники виявили широкий спектр природних пептидів та гормонів, а також пептидів, які імітують гормони, що привело до подальшого розвитку у сфері відкриття пептидних ліків.

Типи Пептидів	Характеристики
GLP-1	GLP-1 є пептидом, що складається з 37 амінокислот. Біологічно активна форма GLP-1 включає як GLP-1 (7–36) амід, так і GLP-1 (7–37), які взаємодіють з певним GLP1R та грають роль у зниженні рівня глюкози та сприянні втраті ваги. Половина тривалість GLP-1 в організмі людини значно коротка. Зроблено значні зусилля для модифікації його послідовності, щоб покращити стабільність цього гормона, зберігаючи його потужність та фармакологічний вплив, що призвело до дозволу багатьох аналогів GLP-1.
Інсулін	Інсулін складається з 51 амінокислоти та виробляється клітинами островків Лангерганса. Людський інсулін має димерну структуру, що складається з двох поліпептидних ланцюгів, A- та B-, які пов'язані дисульфідними зв'язками між A7-B7, A20-B19 та A6-A11.21 амінокислота утворює ланцюг A, тоді як 30 амінокислот утворюють ланцюг B. Діабет можна лікувати кількома типами рекомбінантного інсуліну або аналогів інсуліну.
GH, Гормон росту	Гормон росту (GH) відіграє важливу роль у регуляції росту, метаболізму та циркадного ритму в організмі. Гормон складається з 109 амінокислот. Оскільки GH отримували з пітуїтарної залози трупів, його використовували для терапевтичних цілей у 1950-х роках, але безпека та доступність були обмежені. Перший рекомбінаційний GH був вироблений Ешеріхія Колі у 1980-х роках за допомогою технології рекомбінаційної ДНК. GH зазвичай прописують для лікування короткого зросту у дітей, що виникає через різні умови, такі як недостаток GH, синдром Прадера-Віллі, синдром Тернера, недостаток генів, що містять домен HOX, або ідіопатичні причини.
GLP-2	GLP-2 — це пептид з 33 амінокислотами, який виробляється шляхом специфічного посттрансляційного протеолітичного розщеплення поліпептидного передника, яке також вивільняє пов'язаний GLP-1.
PTH, Гормон Паратироїдої Залози	Гормон з 84 амінокислот, відомий як паратиреоїдний гормон (PTH), керує балансом кальцію у тілі, діючи на цільові тканини. Як повноформатний рекомбінаційний гормон hPTH(1–84), так і амінотермінальний фрагмент hPTH(1–34) сприяють росту кістей та збільшенню щільності кісток.
IGF-1, Інсуліноподібний фактор росту-1	Інсуліноподібний фактор росту-1 (IGF-1) — це пептид, що складається з 70 амінокислот і трьох дисульфідних мостиків. Він відіграє ключову роль у регулюванні нормального росту у дитинстві та має потенціал викликати значний анаболічний ефект у дорослих. Використання рекомбінаційного IGF-1 було затверджене для лікування порушень росту у дітей з важкою первинною недостатністю IGF-I (SPIGFD).
Лептін	Лептин — це пептид, що складається з 167 амінокислот, включаючи 21-амінокислотний амінотермінальний секреторний сигналний рядок. Він відіграє ключову роль у регулюванні нейроендоkrинної функції та підтриманні енергетичної балансу в організмі. Концентрація лептина у крові свідчить про резерви енергії, масу жиру та енергетичний дефіцит. Використання терапії лептином показало ефективність у керуванні кардіометаболічними станами, пов'язаними з недостатком лептина, але воно не ефективне для лікування типової ожирілості. Рекомбінантний гуманний аналог лептина, метрелептین (Маялепт), який містить додатковий метіонін до молекули лептина для покращення молекулярного згину та ефективності виробництва, отримав затвердження для використання в Японії, США та Європі.
Гірудин	Гірудін — це ендогенний маленький поліпептид, який знаходиться в слюні кровосмоктувальних паразитів, саме Hirudo medicinalis , і має протезасові властивості шляхом зв'язування та інгібування тромбіну. Лепірудین, модифікована форма гірудина, що виробляється за допомогою рекомбінантної технології в Saccharomyces cerevisiae , призначається для профілактики утворення тромба або сгустка.
TPO, Тромбоцитопоетин	Тромбоцитопоетин (TPO) виступає як головний фізіологічний регулятор виробництва тромбоцитів, функціонуючи як аналог фактора росту тромбоцитів. Він виробляється як 353-амінокислотний прецедент, який містить 21-амінокислотний сигналовий пептид. Ідея про фактор росту тромбоцитів, подібного до еритропоетину, була вперше запропонована у 1950-х роках. Пептибоді молекула, яка складається з фрагмента Fc, хімічно зв'язаного з пептидом, що містить два домени, що зв'язуються з рецептором тромбоцитопоетину на C-кінці, отримала затвердження для керування тромбоцитопеною.

Yaohai Bio-Pharma Пропонує Комплексне Рішення CDMO для Рекомбінантних Пептидів

Джерело:

[1] Wang L та ін. Терапевтичні пептиди: поточні застосування та майбутні напрямки. Signal Transduct Target Ther. 2022 лютого 14;7(1):48. doi: 10.1038/s41392-022-00904-4.

Всі Категорії

Рекомбінантний пептид

Модальность