Рекомбинантный пептид

Модальность

Открытие рекомбинантных пептидных лекарств началось с изучения натуральных гормонов и пептидов, имеющих известные физиологические функции. Эти вещества изначально использовались для лечения заболеваний, вызванных недостатком гормонов, таких как инсулин и гормон роста. По мере развития технологий исследователи обнаружили широкий спектр натуральных пептидов и гормонов, а также пептидов, имитирующих гормоны, что привело к дальнейшим достижениям в области открытия пептидных препаратов.

Типы пептидов	Характеристики
ГЛП-1	ГЛП-1 — это пептид, состоящий из 37 аминокислот. Биологически активная форма ГЛП-1 включает как ГЛП-1 (7–36) амид, так и ГЛП-1 (7–37), которые взаимодействуют с определённым рецептором GLP1R и играют роль в снижении уровня глюкозы и похудении. Полувремя жизни человеческого ГЛП-1 in vivo значительно коротко. Были предприняты значительные усилия для изменения его последовательности с целью повышения стабильности этого гормона, сохраняя его активность и фармакологическое воздействие, что привело к одобрению нескольких аналогов ГЛП-1.
Инсулин	Инсулин состоит из 51 аминокислоты и производится клетками островков Лангерганса. Человеческий инсулин имеет димерную структуру, состоящую из двух полипептидных цепей, A- и B-, которые соединены дисульфидными связями между A7-B7, A20-B19 и A6-A11. В цепочке A содержится 21 аминокислота, тогда как в цепочке B - 30 аминокислот. Диабет можно лечить различными типами рекомбинантного инсулина или аналогов инсулина.
ГК, Гормон роста	Человеческий гормон роста (ГК) играет важную роль в регуляции роста, метаболизма и циркадных ритмов в организме. Гормон состоит из 109 аминокислот. Поскольку ГК получали из гипофиза человеческого трупа, его использовали в терапевтических целях в 1950-х годах, но безопасность и доступность препарата были ограничены. Первый рекомбинантный ГК был получен в Эшерихия Коли в 1980-х годах с использованием технологии рекомбинантной ДНК. ГК обычно назначается для лечения короткого роста у детей, вызванного различными состояниями, такими как дефицит ГК, синдром Прадера-Вилли, синдром Тернера, дефицит гена, содержащего домен HOX, или идиопатическими причинами.
ГЛП-2	ГЛП-2 — это пептид из 33 аминокислот, который образуется в результате специфического посттрансляционного протеолитического расщепления полипептидного предшественника, при котором также выделяется связанный с ним ГЛП-1.
PTH, Паратиреоидный гормон	84-аминокислотный гормон, известный как паратиреоидный гормон (ПТГ), регулирует кальциевый баланс в организме за счет воздействия на целевые ткани. Полная рекомбинантная форма гормона hPTH(1–84) и аминокислотный фрагмент hPTH(1–34) способствуют росту кости и увеличению ее плотности.
ИГФ-1, инсулиноподобный фактор роста 1	Инсулиноподобный фактор роста 1 (IGF-1) — это пептид, состоящий из 70 аминокислот и трёх дисульфидных мостиков. Он играет ключевую роль в регуляции нормального роста в детском возрасте и может вызывать значительный анаболический эффект у взрослых. Использование рекомбинантного IGF-1 было разрешено для лечения нарушений роста у детей с тяжелой первичной дефицитной болезнью IGF-I (SPIGFD).
Лептин	Лептин — это пептид, состоящий из 167 аминокислот, включая секвенцию из 21 аминокислоты аминоуксусного терминального секреторного сигнала. Он играет ключевую роль в регуляции нейроэндокринной функции и поддержании энергетического баланса в организме. Концентрация лептина в кровотоке указывает на запасы энергии, жировую массу и энергодефицит. Использование терапии лептином показало свою эффективность в управлении кардиометаболическими состояниями, связанными с дефицитом лептина, но оно неэффективно для лечения обычного ожирения. Рекомбинантный человеческий аналог лептина, метрелептин (Миалепт), который включает добавление метионина к молекуле лептина для улучшения молекулярной складки и производственной эффективности, получил одобрение на использование в Японии, США и Европе.
Гирудин	Гирудин — это эндогенный малый полипептид, найденный в слюне кровососущих паразитов, конкретно Hirudo medicinalis , и обладает антикоагулянтными свойствами за счет связывания и ингибирования тромбина. Лепирудин, модифицированная форма гирудина, получаемая с помощью рекомбинантной технологии в Saccharomyces cerevisiae , назначается для предотвращения образования тромбов или сгустков.
ТПО, Тромбоцитарный фактор роста	Тромبوпоэтин (TPO) служит основным физиологическим регулятором производства тромбоцитов, функционируя как аналог фактора роста тромбоцитов. Он производится в виде предшественника из 353 аминокислот, который включает сигнальный пептид из 21 аминокислоты. Идея фактора роста тромбоцитов, подобного эритропоэтину, была впервые предложена в 1950-х годах. Молекула пептибоди, которая состоит из фрагмента Fc, ковалентно связанного с пептидом, содержащим два связывающих домена рецептора тромбупоэтина на C-конце, получила одобрение для лечения тромбоцитопении.

Yaohai Bio-Pharma Предлагает Комплексное Решение CDMO для Рекомбинантных Пептидов

Источник:

[1] Wang L, et al. Лечебные пептиды: текущие применения и будущие направления. Signal Transduct Target Ther. 2022 февр. 14;7(1):48. doi: 10.1038/s41392-022-00904-4.

Все категории

Рекомбинантный пептид

Модальность