Рекомбинантный пептид

Модальность

Открытие рекомбинантных пептидных терапевтических средств началось с исследования природных гормонов и пептидов, обладающих известными физиологическими функциями. Эти вещества первоначально использовались для лечения заболеваний, вызванных дефицитом гормонов, таких как инсулин и гормон роста. По мере развития технологий исследователи обнаружили ряд природных пептидов и гормонов, а также пептидов, имитирующих гормоны, что привело к дальнейшему развитию в области открытия пептидных лекарств.

Типы пептидов	Характеристики
ГПП-1	GLP-1 — это пептид, состоящий из 37 аминокислот. Биологически активная форма GLP-1 охватывает как амид GLP-1 (7–36), так и GLP-1 (7–37), которые взаимодействуют со специфическим GLP1R и играют роль в снижении уровня глюкозы и содействии потере веса. Период полувыведения человеческого GLP-1 in vivo особенно короткий. Были предприняты значительные усилия по изменению его последовательности для улучшения стабильности этого гормона при сохранении его эффективности и фармакологического воздействия, что привело к разрешению многочисленных аналогов GLP-1.
Инсулин	Инсулин состоит из 51 аминокислоты и вырабатывается клетками островка Лангерганса. Человеческий инсулин имеет димерную структуру, состоящую из двух полипептидных цепей, А- и В-, которые соединены дисульфидными связями между А7-В7, А20-В19 и А6-А11.21. А-цепь состоит из 30 аминокислот, тогда как XNUMX аминокислоты составляют В-цепь. Диабет можно лечить с помощью нескольких типов рекомбинантного инсулина или аналогов инсулина.
GH, гормон роста	Гормон роста человека (ГР) играет важную роль в регулировании роста, обмена веществ и циркадных ритмов в организме. Гормон состоит из 109 аминокислот. Поскольку ГР был получен из трупного гипофиза человека, его использовали в терапевтических целях в 1950-х годах, но его безопасность и доступность были ограничены.Первый рекомбинантный ГР был получен вКишечная палочкав 1980-х годах с использованием технологии рекомбинантной ДНК.ГР обычно назначают для лечения низкого роста у детей, возникшего в результате различных состояний, таких как дефицит ГР, синдром Прадера-Вилли, синдром Тернера, дефицит гена, содержащего гомеобокс, или идиопатические причины.
ГПП-2	GLP-2 — это пептид из 33 аминокислот, который образуется в результате специфического посттрансляционного протеолитического расщепления полипептидного предшественника, в результате которого также высвобождается родственный GLP-1.
ПТГ, паратиреоидный гормон	Гормон, состоящий из 84 аминокислот, известный как паратиреоидный гормон (ПТГ), контролирует баланс кальция в организме, воздействуя на ткани-мишени. Как полноразмерный рекомбинантный гормон hPTH(1–84), так и аминоконцевой фрагмент hPTH(1–34) способствуют росту костей и увеличивают плотность костей.
IGF-1, инсулиноподобный фактор роста-1	Инсулиноподобный фактор роста-1 (ИФР-1) представляет собой пептид, состоящий из 70 аминокислот и трех дисульфидных мостиков. Он играет решающую роль в регулировании нормального роста в детстве и потенциально может вызывать значительный анаболический эффект у взрослых. Использование рекомбинантного IGF-1 разрешено для лечения задержки роста у детей с тяжелым первичным дефицитом IGF-I (SPIGFD).
Лептин	Лептин представляет собой пептид, состоящий из 167 аминокислот, включая аминоконцевую секреторную сигнальную последовательность из 21 аминокислоты. Он играет решающую роль в регуляции нейроэндокринной функции и поддержании энергетического баланса в организме. Концентрация лептина в кровотоке свидетельствует об энергетических запасах, жировой массе и дефиците энергии. Использование лептиновой терапии показало эффективность в лечении кардиометаболических состояний, связанных с дефицитом лептина, но неэффективно при лечении типичного ожирения. Рекомбинантный аналог человеческого лептина, метрелептин (Миалепт), который включает добавление метионина к молекуле лептина для улучшения молекулярного сворачивания и эффективности производства, получил одобрение для использования в Японии, США и Европе.
гирудин	Гирудин — это эндогенный небольшой полипептид, обнаруженный в слюне кровососущих паразитов, в частности Хирудо лекарственныйи обладает антикоагулянтными свойствами путем связывания и ингибирования тромбина. Лепирудин, модифицированная форма гирудина, полученная с помощью рекомбинантной технологии вSaccharomyces cerevisiae, назначают для предотвращения образования тромбов или сгустков.
ТПО, Тромбопоэтин	Тромбопоэтин (ТПО) служит основным физиологическим регулятором продукции тромбоцитов, действуя как аналог фактора роста тромбоцитов. Он производится в виде предшественника из 353 аминокислот, который включает сигнальный пептид из 21 аминокислоты. Идея о факторе роста тромбоцитов, подобном эритропоэтину, была впервые высказана в 1950-х годах. Молекула пептидитела, которая содержит фрагмент Fc, ковалентно присоединенный к пептиду, содержащему два домена, связывающих рецептор тромбопоэтина на С-конце, получила одобрение для лечения тромбоцитопении.

Yaohai Bio-Pharma предлагает универсальное решение CDMO для рекомбинантных пептидов

Ссылка:

[1] Ван Л. и др. Терапевтические пептиды: текущие применения и будущие направления. Цель передачи сигнала Ther. 2022, 14 февраля;7(1):48. дои: 10.1038/s41392-022-00904-4.

Все Категории

Рекомбинантный пептид

Модальность