Ферменты для производства ADC
Конъюгат антитело-лекарственное средство (ADC) обычно состоит из моноклонального антитела (mAb), ковалентно связанного с цитотоксическим лекарственным средством через химический линкер. ADC был задуман для устранения разрыва между моноклональными антителами и цитотоксическим препаратом для улучшения способности к специфическому нацеливанию и эффекта уничтожения. Не менее пятнадцати ADC были одобрены или находятся на рассмотрении регулирующих органов в разных странах мира.
Ключевые показатели качества (соотношение антител к лекарственному средству) ADC зависят от методов конъюгации, включая случайное связывание и сайт-специфическую конъюгацию. Сайт-специфическое сопряжение может помочь уменьшить гетерогенность АЦП.
Ферментативно-опосредованная конъюгация гликанов, ремоделирование гликанов и гликоинженерия в положении N297 Fc-фрагмента IgG могут генерировать сайт-специфические ADC. Широко используемые ферменты для производства ADC включают пептид-N-гликозидазу (PNGase F), бактериальную трансглутаминазу (BTG), сортазу A (SrtA), β1,4-галактозидазу, β1,4-галактозилтрансферазу (Gal T), α2,6- сиалилтрансфераза (Sial T), эндо-N-ацетилглюкозаминидаза (ENGase), эндогликозидаза S (EndoS) и гликозилтрансферазы (GTs).
|
Процесс подачи заявки
|
Ферменты
|
Функция
|
|
Ферментативно-опосредованная конъюгация гликанов
|
Пептид-N-гликозидаза (PNGase F)
|
Расщепляет амидную связь между первым сахаридом GlcNAc и боковой цепью L Asn297; Высвобождение гликанов из антител IgG.
|
|
Бактериальная трансглутаминаза (БТГ)
|
Сопряжение полезных данных для конкретного сайта для создания АЦП.
|
|
Сортаза А (SrtA)
|
Катализируют лигирование белков.
|
|
β1,4-галактозидаза
|
Высвободить все терминальные галактозы и сформировать гомогенную изоформу G0 антитела.
|
|
β1,4-галактозилтрансфераза (Gal-T)
|
Перенос остатка сахара с химически активной функциональной группой.
|
|
α2,6-сиалилтрансфераза (Сиал Т)
|
Включите концевые остатки сиаловой кислоты в нативную гликановую структуру антитела.
|
|
Ферментативно-опосредованное ремоделирование гликанов и гликоинженерия
|
Эндо-N-ацетилглюкозаминидаза (ENGase)
|
Гидролизовать β1,4-гликозидную связь между GlcNAcβ1–4GlcNAc N-гликанов; Удалить N-связанные гликаны в области Fc антител IgG.
|
|
Эндогликозидаза S (EndoS)
|
|
Гликозилтрансферазы (ГТ)
|
Перенос N-гликана оксазолина в дефукозилированные IgG.
|
Yaohai Bio-Pharma предлагает универсальное решение CDMO для ферментов
EN
AR
HR
CS
DA
NL
FI
FR
DE
EL
IT
JA
KO
НЕТ
PL
PT
RO
RU
ES
SV
IW
ID
LV
LT
SR
SK
SL
UK
VI
ET
HU
TH
TR
FA
AF
MS
BE
MK
UR
BN
