Энзимы для производства ADC
Конъюгат антитела с лекарственным веществом (ADC) обычно состоит из моноклонального антитела (mAb), соединенного ковалентной связью с цитотоксическим препаратом через химический лиганд. ADC был разработан для преодоления разрыва между моноклональным антителом и цитотоксическим препаратом с целью повышения способности к специфическому целевому воздействию и эффекту уничтожения. Не менее пятнадцати ADC были одобрены или находятся на рассмотрении регулирующими органами в разных странах мира.
Ключевые показатели качества (соотношение препарата к антителу) ADC зависят от методов конъюгации, включая случайное соединение и адресную конъюгацию. Адресная конъюгация может помочь снизить гетерогенность ADC.
Фермент-обусловленная конъюгация гликанов, перестройка гликанов и гликоинженерия в позиции N297 фрагмента Fc IgG могут создавать специфические по месту сопряжения АДК. Широко используемые ферменты в производстве АДК включают Пептид-N-гликозидазу (PNGase F), бактериальную трансглутаминазу (BTG), Сортализу A (SrtA), β1,4-галактозидазу, β1,4-галактозилтрансферазу (Gal T), α2,6-сialилтрансферазу (Sial T), Эндо-N-ацетилглюкозаминидазу (ENGase), Эндогликозидазу S (EndoS) и Гликозилтрансферазы (GTs).
|
Применение
|
Ферменты
|
Функция
|
|
Энзим-обусловленная гликозилированная конъюгация
|
Пептид-N-гликозидаза (PNGаза F)
|
Расщепляет амидную связь между первым сахаридом GlcNAc и боковой цепью Asn297 L; Освобождает гликаны из антител IgG.
|
|
Бактериальная трансглутаминаза (BTG)
|
Специфическая конъюгация полезных нагрузок для создания ADC.
|
|
Сортализа A (SrtA)
|
Катализируют лигацию белков.
|
|
β1,4-галактозидаза
|
Освободить все терминальные галактозы и сформировать однородный изомер G0 антитела.
|
|
β1,4-галактозилтрансфераза (Gal-T)
|
Перенести сахарный остаток с химически реактивной функциональной группой.
|
|
α2,6-сialiлтрансфераза (Sial T)
|
Включить терминальные остатки сиалиновой кислоты в нативную гликозидную структуру антитела.
|
|
Фермент-медиated гликан ремоделирование и гликоинженерия
|
Эндоглюкозаминидаза N-ацетил (ENGase)
|
Гидролиз β1,4-гликозидной связи между GlcNAcβ1–4GlcNAc N-гликанов; Удаление N-связанных гликанов в области Fc IgG-антител.
|
|
Эндогликозидаза S (EndoS)
|
|
Гликозилтрансферазы (ГТ)
|
Переносят N-гликан оксазолин на дефукозилированные IgG.
|
Yaohai Bio-Pharma Предлагает Комплексное Решение CDMO для Ферментов
EN
AR
HR
CS
DA
NL
FI
FR
DE
EL
IT
JA
KO
NO
PL
PT
RO
RU
ES
SV
IW
ID
LV
LT
SR
SK
SL
UK
VI
ET
HU
TH
TR
FA
AF
MS
BE
MK
UR
BN
