Характеристика антител с тяжелой цепью
За три миллиона лет, прошедших с момента разделения верблюдовых Нового Света и Старого Света, антитела, содержащие только тяжелые цепи, развились из традиционных локусов иммуноглобулинов и несут определенные структурные изменения, которые сохранились у всех видов верблюдовых.
Рис. 1. Структура антител, содержащих только тяжелые цепи.
Биофизические свойства наноантител
Наноантитело (Nb), также называемое однодоменным антителом (sdAb) или вариабельной областью тяжелой цепи (VHH), полученное из антител тяжелой цепи верблюдовых, представляет собой минимальный известный нативный антиген-специфический связывающий функциональный фрагмент с молекулярной массой всего ~ 15 кДа. Nbs очень стабильны, долговечны и растворимы. Кроме того, из-за своего небольшого размера Nbs могут связывать эпитопы, которых не могут достичь полноразмерные антитела, и проходить через узкие полости.
При сохраненной дисульфидной связи между Cys23 и Cys94 VHH имеют нормальную складку IgV с девятью β-нитями. Три гипервариабельные петли, соединенные четырьмя консервативными участками каркаса, составляют домен V, как и в обычных IgG.
Рис. 2. Характеристика последовательности однодоменного антитела (sdAb).
Применение наноантител
Существует несколько однодоменных антител (sdAb), или так называемых вариабельных антител тяжелой цепи (VHH), одобренных или находящихся на стадии клинических и доклинических исследований, например Анти-vWF VHH, Анти-HER2 VHH, Анти-PD-1/PD-L1 VHH, Анти-CD8 VHH, Анти-MMR/CD206 VHH и Анти-EGFR VHH для следующих целей:
Диагноз
- Формат иммуноанализа Nanobody: иммуноанализ в латеральном потоке и диагностический ИФА
- Биосенсоры: мгновенные результаты
- Диагностическая визуализация in vivo
терапевтика
- Нанотела против рака
- Нанотела против аутоиммунных заболеваний
- Нанотела против инфекционных заболеваний
- Нанотела против токсинов и ядов
Yaohai Bio-Pharma предлагает универсальное решение CDMO для наноантител
Ссылка:
[1] Хамерс-Кастерман С. и др. Встречающиеся в природе антитела лишены легких цепей. Природа. 1993, 3 июня; 363 (6428): 446-8. дои: 10.1038/363446a0.
[2] Инграм Дж.Р. и др. Использование особых свойств нанотел. Анну Рев Иммунол. 2018 апреля 26 г.; 36: 695-715. doi: 10.1146/annurev-immunol-042617-053327.
[3] Мюлдерманс С. Нанотела: природные однодоменные антитела. Анну Рев Биохим. 2013;82:775-97. doi: 10.1146/annurev-biochem-063011-092449.
[4] Джин Б.К. и др. Нанотела: обзор поколений, диагностики и терапии. Int J Mol Sci. 2023 марта 22 г.; 24 (6): 5994. doi: 10.3390/ijms24065994.