Паркин, белок из 465 аминокислотных остатков, являющийся E3 убиквитин-лигазой, кодируется геном PARK2 у человека. Паркин выполняет важные функции в процессе убиквитинации, при котором молекула соединяется с убиквитином (Ub) через ковалентную связь и направляется либо к протеасому, либо к лизосому для деградации. У Паркина есть два домена структуры RING и регион между-RING (IBR). RING1 образует место связывания для E2 убиквитин-связывающего фермента, тогда как RING2 содержит каталитическую цистeinовую остаточную группу (Cys431), которая отсоединяет Ub от E2 и временно связывает его с E3 через тиоэфирную связь.
Паркин также подавляет митохондриальную и немитохондриальную апоптоз, увеличивая выживаемость клеток. Мутации в гене Паркина известны как причина семейной формы болезни Паркинсона, называемой аутосомно-рецессивным ювенильным паркинсонизмом (AR-JP). Кроме того, сообщалось, что Паркин необходим для митофагии (аутофагии митохондрий).
Паркин в болезни Паркинсона (БП)
PARK2 — это ген паркина, мутации в котором могут вызывать форму аутоsomальной рецессивной ювенильной болезни Паркинсона. Эта форма генетической мутации считается одной из самых распространенных генетических причин раннего начала болезни Паркинсона. У человека 50% наследственных форм болезни Паркинсона (БП) и 15% спорадических ювенильных форм болезни Паркинсона (БП) связаны с потерей-функции мутаций в гене паркина PARK2.
Рекомбинантный паркин был описан как ингибирующий симптомы, связанные с болезнью Паркинсона; компания Cellivery разработала рекомбинантный проникающий через клеточную мембрану белок паркина (ICP-Parkin). Согласно некоторым доклиническим исследованиям, ICP-Parkin интегрирует паркин в поврежденные дофаминергические клетки. Делая это, белок паркина (ICP-Parkin) может изменить течение прогрессирования заболевания и повлиять на двигательные симптомы.
Компания Yaohai Bio-Pharma предлагает комплексное решение CDMO для паркина
Трубы Паркина
Общее название
|
Торговое название/
Альтернативное название
|
Показания
|
Производитель
|
Последняя стадия
|
iCP-Паркин
|
CV-06
|
Болезнь Паркинсона, болезнь Альцгеймера
|
Cellivery, Ильдонг
|
До клинических испытаний
|
Генотерапия PRKN
|
Терапия вектором AAV
|
Болезнь Паркинсона
|
Passage Bio
|
До клинических испытаний
|