Биологические лекарственные вещества представляют собой сложные крупные молекулы, особенно чувствительные к факторам окружающей среды: температуре, окислению, свету, содержанию ионов и сдвигу. Крайне важно проводить исследования стабильности лекарственной субстанции и лекарственного препарата в предусмотренных условиях хранения, ускоренных условиях и условиях принудительной деградации. Данные о стабильности обычно используются для подтверждения срока годности, срока годности и условий хранения.
Следуя рекомендациям ICH Q5C, Yaohai Bio-Pharma предлагает услуги по исследованию стабильности белков, пептидов, плазмид и мРНК, включая исследования долгосрочной стабильности, исследования ускоренной стабильности и исследования принудительной деградации. Кроме того, у нас есть все необходимые возможности для хранения образцов и анализа критических показателей качества (CQA) для сбора данных о стабильности.
Нормативные требования к исследованиям стабильности
Согласно рекомендациям ICH Q5C: «Для биотехнологических/биологических продуктов необходимо разработать соответствующие подтверждающие данные о стабильности, поскольку многие внешние условия могут повлиять на эффективность, чистоту и качество продукта. Также настоятельно рекомендуется проводить исследования лекарственной субстанции и лекарственного препарата в ускоренных и стрессовых условиях.
Исследования стабильности в реальном времени (долгосрочные)
При тестировании стабильности в режиме реального времени (долгосрочной) лекарственную субстанцию или лекарственный препарат хранят в предусмотренных условиях хранения и контролируют до тех пор, пока биологические характеристики не изменятся за допустимые пределы. В результате долгосрочных исследований стабильности могут быть установлены срок годности, срок годности, условия хранения и интервалы отбора проб/испытаний.
Таблица 1. Частота тестирования в исследованиях долгосрочной стабильности предварительно зарегистрированных биологических препаратов
| Срок годности |
Интервалы тестирования |
Временные точки |
| 1 год или меньше |
Ежемесячно в течение первых 3 месяцев;
После этого каждые 3 месяца
|
В 0, 1, 2, 3, 6, 9 и 12 месяцев. |
| Более 1 лет |
Каждые 3 месяца в течение первого года;
Каждые 6 месяцев в течение второго года;
Далее ежегодно
|
В 0, 3, 6, 9, 12, 18, 24, 36 месяцев и далее ежегодно. |
Ускоренные исследования стабильности
Рекомендуемая температура хранения инъекционных биофармацевтических препаратов обычно составляет от 2 до 8 ℃. Ускоренные исследования стабильности проводятся в течение более короткой продолжительности в ускоренных условиях, таких как высокая температура. Данные о стабильности считаются вспомогательной информацией для определения стабильности продукта и широко используются при определении срока годности и срока годности, а также при разработке рецептур.
Таблица 2. Примеры ускоренных исследований стабильности
| Исследования стабильности |
Ускоренные условия |
Точки отбора проб |
| Ускоренные исследования стабильности |
повышенная температура
относительная влажность
|
В 0, 1, 2, 3, 6 месяцев |
Исследования принудительной деградации
Целью исследований принудительной деградации является сбор информации о стабильности в стрессовых условиях, таких как высокие температуры, влажность, свет, окисление, замораживание-оттаивание или механическое воздействие (встряхивание, сдвиг). Исследования принудительной деградации лекарственного вещества или лекарственного препарата в экстремальных условиях могут помочь выявить ключевые факторы/параметры, приводящие к деградации биологических препаратов. Эти данные полезны для оценки надежности рецептуры и производственного процесса.
Таблица 3. Примеры исследований принудительной деградации
| Стресс |
Стрессовые состояния |
Продолжительность |
| Температура |
Высокая температура (например, 25℃, 30℃, 37℃, 40℃) |
Дни-месяцы |
| Влажность |
Относительная влажность (0~100%) |
Дни-месяцы |
| Лайт |
Минимум 1.2 миллиона люкс-ч и 200 Вт-ч/м2. |
Несколько дней |
| Замораживание-оттаивание |
замораживание-оттаивание (от -20℃, от -80℃ до 15℃) |
1~5 циклов |
| Встряхивание, помешивание |
50 ~ 500 об / мин |
Часы-дни |
Аналитические методы, поддерживающие исследования стабильности
| Критические атрибуты качества (CQA) |
Аналитические методы |
| Общее содержание белка |
УФ, BCA, Брэдфорд, Лоури |
| Видимые частицы |
Визуальный осмотр |
| Агрегация, фрагменты |
Динамическое светорассеяние. Эксклюзионная хроматография (SEC) ВЭЖХ/УЭЖХ, капиллярный электрофорез CE (CGE, CZE, cIEF/iCIEF), невосстанавливающий SDS-PAGE. |
| Пептидное картирование и секвенирование |
ЖХ-МС/МС |
| Дисульфидные связи |
ЖХ-МС/МС |
| ПТМ (окисление, изомеризация, дезамидирование, гликозилирование) |
ЖХ-МС/МС |
EN
AR
HR
CS
DA
NL
FI
FR
DE
EL
IT
JA
KO
НЕТ
PL
PT
RO
RU
ES
SV
IW
ID
LV
LT
SR
SK
SL
UK
VI
ET
HU
TH
TR
FA
AF
MS
BE
MK
UR
BN
