Типы фрагментов антител
Традиционные фрагменты, полученные из антител:
- Сегмент массой ~50 кДа известен как Fab (фрагмент, связывающий антиген) состоит из тяжелой цепи VH и области CH1, химически соединенных с легкой цепью антитела (VL + CL) через мостик дисульфида, что обеспечивает моноспецифическое и моновалентное связывание. Основным преимуществом различных Fab является то, что не требуется инженерия линкеров, что экономит время и ресурсы. Fab обычно используются в качестве лигандов для целевых соединений в терапевтических или диагностических инструментах.
- Переменные домены тяжелой (VH) и легкой (VL) цепей антитела соединяются пептидным линкером для образования однокettenого переменного фрагмента или scFv. Из-за своего маленького размера scFv имеют короткий период полувыведения около 0,5-2,0 часов. Подобно Fab, scFv используются в производстве конъюгатов лекарств и меченых маркеров для целевой диагностики рака.
Фрагменты тяжелокетенных антител камилидного происхождения:
-
Однодоменное антитело (sdAb) или переменная область тяжелой цепи (VHH), Нанободи (Nb) является минимально известным искусственным функциональным фрагментом, специфичным к антигену, вес которого составляет всего ~15 кДа. Нб обладают высокой устойчивостью, долговечностью и растворимостью. Кроме того, благодаря своему маленькому размеру, Нб могут связываться с эпитопами, которые недоступны для полномасштабных антител, проникая в маленькие полости. Кроме того, Нб легко генетически модифицируются для создания мультивалентных и мультиспецифических инструментов, которые эффективно выражаются на широком масштабе с использованием различных платформ экспрессии.

Рис. 1. Структура традиционных и производных фрагментов моноклональных антител камилидного происхождения
Yaohai Bio-Pharma Предлагает Комплексное Решение CDMO для Фрагментов Антител
Источник:
[1] Alonso Villela SM, et al. Производство рекомбинантных противоядов от скорпионов в E. coli: текущее состояние и перспективы. Appl Microbiol Biotechnol. 2023 Июль;107(13):4133-4152. doi: 10.1007/s00253-023-12578-1.
[2] Хилджи СК и др. Меньший размер бьет сильнее - Недавние достижения в области малых фрагментов антител, нацеленных на углеводные антигены, связанные с опухолью. Theranostics. 15 мая 2023;13(9):3041-3063. doi: 10.7150/thno.80901.