Фрагменты антител используются в качестве заменителей обычных моноклональных антител (мАт) в диагностических и терапевтических целях, среди которых scFv являются одним из наиболее популярных типов. scFvs можно получать в различных системах экспрессии и модифицировать во множество различных форматов Ab. Поскольку они могут экспрессироваться в бактериях (например, Кишечная палочка), scFv меньше по размеру и, следовательно, их проще и дешевле производить, тогда как моноклональные антитела обычно нуждаются в системе экспрессии млекопитающих. Более того, размер scFv по-прежнему дает преимущества в клинических исследованиях, включая снижение иммуногенности при введении in vivo из-за отсутствия Fc-области; лучшее проникновение в ткани, что полезно для терапевтических целей и визуализации; и быстрый клиренс из крови, что полезно для визуализации.
Полные сайты связывания антигена включены в scFv, такие как вариабельные домены тяжелой (VH) и вариабельной легкой (VL) антитела. Посредством введения гибкого пептидного линкера (например, (GGGGS)3) структурный домен VH связывается со структурным доменом VL. Альтернативные моновалентные фрагменты scFv включают dsFv, который образует цепи VH и VL, соединенные дисульфидными связями, встроенными в каркасную область. dsFvs обладают более высокой степенью стабильности и не агрегируют по сравнению с scFvs.
Рисунок 1 . Структура scFv и производных
scFv-фрагмент для терапевтического использования
После многих лет открытий и разработки scFv и фрагменты на основе scFv стали жизнеспособными терапевтическими и диагностическими альтернативами моноклональным антителам при раке, аутоиммунных заболеваниях, воспалениях, хронических вирусных заболеваниях и т. д. Несколько фрагментов scFv были одобрены для терапевтического использования, например, Блинатумомаб. (Блинцито), Моксетумомаб пасудотокс (Лумоксити), Бролюцизумаб (Беову) и Тебентафусп (Киммтрак).
Моксетумомаб пасудотокс
Моксетумомаб пасудотокс (Лумоксити) представляет собой цитотоксин, нацеленный на CD22. Он состоял из рекомбинантного вариабельного домена мышиного иммуноглобулина, слитого с усеченным экзотоксином Pseudomonas PE38, который ингибирует синтез белка. Моксетумомаб пасудотокс имеет молекулярную массу около 63 кДа и производится с помощью технологии рекомбинантной ДНК в E. палочки. Он был разработан компанией Medimmune (научно-исследовательское подразделение AstraZeneca) и одобрен для лечения взрослых пациентов с рецидивирующим или рефрактерным волосатоклеточным лейкозом (ВКЛ).
Бролуцизумаб
Бролюцизумаб был разработан компанией Novartis для лечения пациентов с экссудативной (влажной) возрастной дегенерацией желтого пятна (ВМД), диабетическим отеком желтого пятна и отеком желтого пятна, вторичным по отношению к окклюзии вен сетчатки. Бролюцизумаб представляет собой E. палочки-продуцированный фрагмент гуманизированного антитела scFv, нацеленного на фактор роста эндотелия сосудов человека (VEGF), с молекулярной массой около 26 кДа.
Тебентафусп (Киммтрак)
Тебентафусп (Kimmtrak) в качестве биспецифического пептида gp100, направленного на HLA-рецептор Т-клеточного рецептора CD3, показан для лечения HLA-A*02:01-позитивных взрослых пациентов с неоперабельной или метастатической увеальной меланомой. Тебентафусп был разработан компанией Immunocore и производится в E. палочки клетки с молекулярной массой 77 кДа.
Yaohai Bio-Pharma предлагает универсальное решение CDMO для фрагментов антител
Конвейеры фрагментов scFv
|
Родовое имя
|
Торговая марка/Альтернативное название
|
цель
|
Система экспрессии
|
Показания к применению
|
Производитель
|
Этап исследований и разработок
|
|
Блинатумомаб
|
BiTE-MT-103, bscCD19xCD3, AMG-103, MEDI-538, ビーリンサイト, Blincyto, 倍利妥
|
CD19, CD3
|
СНО клетка
|
Острый лимфобластный лейкоз (ОЛЛ), лимфома
|
Амген, БейДжене
|
утверждение
|
|
Бролюцизумаб-дблл
|
AL-86810, XSZ53G39H5 (UNII code), RTH-258, ESBA-1008, DLX-1008, Beovu, ベオビュ
|
ВЭФР-А
|
Кишечная палочка (кишечная палочка)
|
Макулярная дегенерация
|
Novartis
|
утверждение
|
|
Моксетумомаб пасудотокс
|
Люмоксити, scFv-PE38
|
CD22
|
E. палочки
|
Волосатоклеточный лейкоз
|
АстраЗенека,Врожденный
|
утверждение
|
|
Тебентафусп
|
Киммтрак, CD3, gp100
|
CD3, gp100
|
E. палочки
|
Неоперабельная или метастатическая увеальная меланома
|
Иммунокор
|
утверждение
|
|
Ликаминлимаб
|
ESBA-1622, LME-636, OCS 02, ESBA 1622
|
ФНО-α
|
Ожидание обновления
|
ксерофтальмияПередний увеит
|
Novartis Pharma AG, Oculis SA, Alcon AG
|
Phase II
|
|
САР-443726
|
нанотело анти-IL13/OX40L (Sanofi)
|
ИЛ13Р, ОХ40Л
|
Ожидание обновления
|
Генетические заболевания и пороки развития. Заболевания кожи и опорно-двигательного аппарата.
|
Санофи
|
Фаза I
|
|
Дезоксимаб
|
3Е10, ПАТ-DX1
|
ДНК
|
Ожидание обновления
|
Рак поджелудочной железы, системная красная волчанка
|
ООО "Патрис"
|
Фаза I
|
|
ВТх 002
|
Ожидание обновления
|
TDP43
|
Ожидание обновления
|
Боковой амиотрофический склероз
|
ВекторЮ Б.В.
|
Доклинические
|
|
ВХ-7Вк9
|
TDP-43 нацелен на одноцепочечное антитело, VH-7Vk9
|
TDP43
|
Ожидание обновления
|
Фронтотемпоральная деменция
|
Имстар Терапевтикс, Инк.
|
Доклинические
|
|
scFv-h3D6
|
производное бапинезумаба, scFv-h3D6
|
APP
|
Ожидание обновления
|
Болезнь Альцгеймера
|
Universitat Autonoma de Barcelona
|
Доклинические
|
|
Fv-Hsp70
|
РББ-001, Fv-Hsp72
|
ДНК, HSP70
|
Ожидание обновления
|
Ишемический приступ
|
Рубикон
|
Доклинические
|
|
СМЭТ-Д1
|
Ожидание обновления
|
Ожидание обновления
|
Ожидание обновления
|
Артрит, экзема, псориаз
|
ЦентриМед
|
Доклинические
|
|
ПМС-401с
|
Антагонистические полностью человеческие ScFv против ANG2, PMC-401
|
Ang2
|
Ожидание обновления
|
Диабетическая ретинопатия, дегенерация желтого пятна
|
ФармАбцин Инк.
|
Доклинические
|
|
T-1649
|
Ожидание обновления
|
ФНО-α
|
Ожидание обновления
|
Psoriasis
|
Тераклон
|
Доклинические
|
|
IMX-120
|
Наночастицы, содержащие scFv антитело GLUT-1
|
glut1
|
Ожидание обновления
|
Язвенный колит, болезнь Крона, остеоартрит
|
Иммикс Биофарма, Инк.
|
Доклинические
|
|
CGX-208
|
scFv против неправильно свернутого альфа-синуклеина
|
α-синуклеин
|
Ожидание обновления
|
болезнь Паркинсона
|
Когникс Фармасьютикалс
|
Доклинические
|
|
ГТБ-5550
|
ГТБ-5550 ТриКЕ, ГТБ-5550
|
CD276
|
Ожидание обновления
|
Плоскоклеточный рак головы и шеи, множественная миелома
|
ГТ Биофарма
|
Доклинические
|
|
scFv-235
|
фрагмент одноцепочечного вариабельного антитела, scFv-235
|
ТАУ
|
Ожидание обновления
|
Болезнь Альцгеймера
|
Фонд Лундбека
|
Доклинические
|
|
TA-101
|
фрагмент рекомбинантного однодоменного антитела, TA-101
|
ФНО-α
|
Ожидание обновления
|
Ревматоидный артрит
|
ТехноФаг
|
Доклинические
|
|
DNX-214
|
Ожидание обновления
|
Ожидание обновления
|
Ожидание обновления
|
Влажная возрастная дегенерация желтого пятна
|
DNX
|
Доклинические
|
|
NI-205
|
Ожидание обновления
|
TDP43
|
Ожидание обновления
|
Фронтотемпоральная деменция
|
Биоген, Нейроиммун
|
Доклинические
|
|
АРА-8
|
Ожидание обновления
|
Ожидание обновления
|
Ожидание обновления
|
Воспаление
|
|
Доклинические
|
|
P-1000
|
Ожидание обновления
|
Ожидание обновления
|
Ожидание обновления
|
рак
|
Немецкий онкологический научный центр
|
Доклинические
|
|
МРТ-201
|
синтетическое антитело к гранзиму B, GranzymeB-Fc-scFv4D5, MRT-201
|
HER2
|
Ожидание обновления
|
рак
|
Клейтон, Мирата
|
Доклинические
|
|
МРТ-101
|
Слитый белок гранзим B/антитело, GrB-Fc-IT4
|
TWEAK
|
Ожидание обновления
|
рак
|
Клейтон, Мирата
|
Доклинические
|
Ссылка:
[1] Вайссер Н.Е., Холл Дж.К. Применение одноцепочечных антител с вариабельным фрагментом в терапии и диагностике. Биотехнологии Adv. Июль–август 2009 г.; 27 (4): 502–20. doi: 10.1016/j.biotechadv.2009.04.004.
EN
AR
HR
CS
DA
NL
FI
FR
DE
EL
IT
JA
KO
НЕТ
PL
PT
RO
RU
ES
SV
IW
ID
LV
LT
SR
SK
SL
UK
VI
ET
HU
TH
TR
FA
AF
MS
BE
MK
UR
BN
