С широким применением вакцин mRNA против COVID-19 в массовых популяциях безопасность вакцин mRNA была подтверждена. mRNA обладает способностью выражать любой белок, предлагая потенциальные решения различных нерешенных клинических потребностей.
Yaohai Bio-Pharma предоставляет комплексное решение для разработки и производства mRNA согласно стандартам GMP, опираясь на надежную исследовательскую платформу и соответствующую систему GMP. Наши услуги адаптированы для удовлетворения уникальных требований наших клиентов, предлагая им высококачественные субстанции лекарственных препаратов mRNA и готовые продукты LNP-mRNA в количествах от миллиграмма до грамма, а также подробные отчеты о разработке и производстве, и тестировании.
Мы получили лицензию на патентную технологию LNP от нашего партнера, компании NanoStar Pharmaceuticals, что гарантирует избежание потенциальных патентных споров в будущем.
комплексное решение mRNA/LNP от Yaohai Bio-Pharma
Результаты работы
| Grade |
Результаты работы |
Характеристики |
Применения |
| не-GMP |
Лекарственная субстанция, mRNA |
0,1~10 мг (mRNA) |
До клинические исследования, такие как трансфекция клеток, Разработка аналитических методов, Предварительные исследования стабильности, Разработка формулы |
| Лекарственный продукт, LNP-mRNA |
| GMP, Стерильность |
Лекарственная субстанция, mRNA |
10 мг~70 г |
Заявка на исследуемый новый препарат (IND), Разрешение на клинические испытания (CTA), Обеспечение клиническими пробами, Заявка на лицензию биологического препарата (BLA), Коммерческое обеспечение |
| Лекарственный продукт, LNP-mRNA |
5000 флаконов или шприцев/картриджей |
Услуги CRDMO mRNA Yaohai, охватывающие весь жизненный цикл mRNA
Функции платформы
Платформа ДНК плазмид
- Несколько ферментационных систем объемом 7 л, процесс без использования компонентов животного происхождения
- Четкая прослеживаемость плазмид и бактерий-хозяев, без преград в декларировании
- Выход плазмид, содержащих полия, превышает 500 мг/л
- Потеря полия менее 5 бп
- Доля суперспиралевидных плазмид более 90%; коэффициент восстановления выше 55%
- Эффективность линеаризации более 99%; коэффициент восстановления линеаризованной плазмиды 90%
Платформа для вещества лекарственного препарата mRNA
- Несколько реакторов объемом 1 л (GMP)
- Высокое соотношение транскрипции 1:120 позволяет масштабировать процесс IVT
- целостность mRNA превышает 98%
- Стабильный процесс закрытия с коэффициентом закрытия более 95%
- Шаблоны транскрипции с A-хвостами, обеспечивающие равномерное распределение поли-A хвостов.
Платформа инкапсуляции ЛНП
- Технология патентов ЛНП авторизована нашими партнерами для обеспечения избежания патентных споров для наших клиентов.
(Наши партнеры)
- Использование высокоуниверсального микротекучего процесса инкапсуляции, достигающего эффективности инкапсуляции более 95%.
- Размер частиц ЛНП находится в пределах 80-100 нм, с низким полидисперсным индексом (PDI) 0,05, что указывает на равномерное распределение размеров частиц.
- Частицы ЛНП имеют слабый заряд, с Зета-потенциалом примерно -2,18 мВ.
| Параметры анализа |
Метод испытаний |
РЕЗУЛЬТАТЫ ИСПЫТАНИЙ |
| Эффективность инкапсуляции |
Рибогрин |
92.7% |
| Размер частиц |
Малверн |
92.07 нм |
| ПДИ |
Малверн |
0.05 |
| Зета |
Малверн |
-2.18 мВ |
Платформа разработки методов
Мы предлагаем комплексную платформу разработки методов для анализа циркулярных и линеаризованных плазмид, исходного материала mRNA и готовых продуктов LNP-mRNA. Наш анализ охватывает различные параметры, такие как целостность, чистота, эффективность закрытия, распределение поли А, эффективность инкапсуляции, размер частиц, компоненты ЛНП и различные процессные остатки (БДО, БДК, БДР, двойная РНК, антибиотики, ДНаза I, полимераза T7 RNA, вакциниевый фермент закрытия, 2-O метилтрансфераза и т.д.).
Частичные методы демонстрируются следующим образом:
Определение целостности mRNA (капиллярный электрофорез)
Мы разработали оптимальные условия разделения для точного разделения молекул mRNA различной длины.
Определение эффективности закрытия mRNA (ВЭЖХ-МС)
Мы разработали подходящие условия для обрезки 5' конца и разделения олигонуклеотидов 5' конца, что позволяет точно разделить закрытые и незакрытые фрагменты.
Определение распределения подходящего полия хвоста mRNA (ВЭЖХ-МС)
Мы разработали подходящие условия для обрезки 3' концов и разделения олигонуклеотидов 3' конца, что обеспечивает точное определение распределения полия хвостов.
Определение компонентов и содержания ЛНП (ВЭЖХ-КАД)
Мы разработали подходящий хроматографический метод, который обеспечивает базовое разделение четырех компонентов ЛНП. Этот метод демонстрирует отличную воспроизводимость.
Концентрация остаточного канамицина (ИФА)
На основе коммерческого набора для анализа мы получили подходящую калибровочную кривую (R2 = 1,000) и достигли коэффициента восстановления 104,8%.
Остаточная концентрация dsRNA
На основе коммерческого набора для анализа мы получили подходящую калибровочную кривую (R2 = 0,999) и достигли коэффициента восстановления 105,5%.
Остаточная T7 РНК-полимераза (ЭЛISA)
На основе коммерческого набора для анализа мы получили подходящую калибровочную кривую (R2 = 1,000) и достигли коэффициента восстановления 107,9%.
Остаточная Вакцинная вирусная ферментная система (ЭЛISA)
На основе коммерческого набора для анализа мы получили подходящую калибровочную кривую (R2 = 1,000) и достигли коэффициента восстановления 92%.
EN
AR
HR
CS
DA
NL
FI
FR
DE
EL
IT
JA
KO
NO
PL
PT
RO
RU
ES
SV
IW
ID
LV
LT
SR
SK
SL
UK
VI
ET
HU
TH
TR
FA
AF
MS
BE
MK
UR
BN
