L-аспарагиназа (L-ASNase)

Модальность

Терапевтическое применение L-аспарагиназы (L-ASNase)

Снижение уровня аспарагина (Asn) приводит к повышению цитотоксичности в отношении лейкозных клеток и улучшению исходов у пациентов с острым лимфобластным лейкозом (ОЛЛ). Являясь ферментом, специфичным для расщепления аспарагина, L-аспарагиназа (L-ASNase) катализирует превращение L-аспарагина в аммиак и L-аспартат и поэтому клинически одобрена в качестве противоопухолевого терапевтического средства для лечения ОЛЛ.

Производство L-аспарагиназы с использованием микроорганизмов вызвало большой интерес благодаря своей экономичности и экологичности. Несколько нативных и рекомбинантных L-ASNase, в том числе пегаспаргаза (Онкаспар), Аспарагиназа (Элспар), Каласпаргаза Пегол (Аспарлас), Аспарагиназа (Спектрила) и Аспарагиназа erwinia chrysanthemi Rylaze/Enrylaze, были одобрены в качестве заместительной ферментной терапии при ОЛЛ.

Нативная микробная L-аспарагиназа

Пегаспаргаза (Онкаспар)

Пегилированная L-аспарагиназа, пегаспаргаза (Онкаспар), может катализировать превращение аминокислоты L-аспарагина в аспарагиновую кислоту и аммиак. Более подробно, пегаспаргаза представляет собой нативную L-аспарагинамидогидролазу, вырабатываемую эндогенно. Кишечная палочка (кишечная палочка). L-аспарагиназа представляет собой гомотетрамерный фермент, субъединица которого имеет молекулярную массу 34.5 кДа.

Аспарагиназа (Элспар)

Другой E. палочки-производная L-аспарагинамидогидролазы (тип EC-2) была разработана компанией Merck и одобрена FDA под общим названием Аспарагиназа и торговым названием Elspal. Позже лицензия на него была передана компании Lundbeck.

Каласпаргаза Пегол (Аспарлас)

Каласпарагасе Пегол (Аспарлас) E. палочки производное L-аспарагиназы, конъюгированное с полиэтиленгликолеммонометанолом (мПЭГ), несущим линкер сукцинимидилкарбонат (SC).

ПЭГ в каласпаргазе Пегол имеет тот же размер, что и коммерчески доступная ПЭГ-аспарагиназа (Онкаспар), тогда как каласпаргаза Пегол включает новый лиганд с более высокой гидролитической стабильностью и более высокой биологической активностью. Пегаспаргаза (Онкаспар) и Каласпаргаза Пегол (Аспарлас) разработаны и продаются компанией «Сервье».

Рекомбинантная L-аспарагиназа

Аспарагиназа (Спектрила)

Первая рекомбинантная аспарагиназа, Аспарагиназа (Spectrila), была разработана компанией Medac SrL и получила регистрационное удостоверение от EMA в 2016 году. Рекомбинантная аспарагиназа в качестве активного вещества производится в E. палочки и имеет идентичную аминокислотную последовательность и ферментативную активность с природными E. палочки производное аспарагиназы.

Аспарагиназа erwinia chrysanthemi (рекомбинантная)-rywn (Rylaze/Enrylaze)

Активное вещество аспарагиназы erwinia chrysanthemi (рекомбинантной)-rywn (Rylaze/Enrylaze) называется рекомбинантной L-аспарагиназой, гомо-тетрамерным ферментом. Рилазу получают путем ферментации генетически модифицированного Pseudomonas fluorescens бактерия. Штамм-хозяин содержит ген, кодирующий аспарагиназу, из Эрвиния хризантема (хризантема). Аминокислотная последовательность рекомбинантной L-аспарагиназы идентична нативной. Эрвиния хризантема аспарагиназа. Разработанный Jazz Pharmaceuticals препарат Rylaze лицензирован для лечения пациентов с гиперчувствительностью к аспарагиназе, вырабатываемой в E. палочки.

Yaohai Bio-Pharma предлагает универсальное решение CDMO для L-аспарагиназы

Трубопровод L-аспарагиназы

Родовое имя	Торговая марка/Альтернативное название	Система экспрессии	Показания к применению	Производитель	Этап исследований и разработок
Каласпаргаза Пегол-МКНЛ	АСПАРЛАС, Кал-ПЭГ, каласпаргаза пегол-мкнл, ШП-663	нативный, полученный из E. coli	Острый лимфобластный лейкоз (ВСЕ)	Сервье	утверждение
Пегаспаргаз	Аспарагиназа макрогол, Онкаспар	нативный, полученный из E. coli	Острый лимфобластный лейкоз (ВСЕ)	Сервье	утверждение
Аспарагиназа	Эльспар	нативный, полученный из E. coli	Острый лимфобластный лейкоз (ВСЕ)	Merck & Co., Inc.	утверждение
Аспарагиназа	Spectrila, рекомбинантная аспарагиназа	E. палочки	Острый лимфобластный лейкоз (ВСЕ)	Медак СрЛ	утверждение
Крисантаспаза	Рилаза, Энрилаза, Рекомбинантная аспарагиназа	Pseudomonas fluorescens	Острый лимфобластный лейкоз (ОЛЛ), гиперчувствительность к аспарагиназе, полученной из E. coli.	Джаз Фармацевтика	утверждение
L-аспарагиназа	Ленасе, KW-020	Ожидается обновление	Острый лимфобластный лейкоз (ВСЕ)	Киова Кирин	утверждение
L-аспарагиназа	Биоаналог L-аспарагиназы	Ожидается обновление	Острый лимфобластный лейкоз (ВСЕ)	Лаборатории Биопрофарма	утверждение
L-аспарагиназа	Биоаналог L-аспарагиназы	Ожидается обновление	Острый лимфобластный лейкоз (ВСЕ)	Чандра Бхагат Фарма Лтд.	утверждение
L-аспарагиназа	Биоаналог пегаспаргазы	Ожидается обновление	Острый лимфобластный лейкоз (ВСЕ)	Дженнова, Эмкуре	утверждение

Все Категории

L-аспарагиназа (L-ASNase) Россия

Модальность