L-аспарагиназа (L-ASNase)

Модальность

L-аспарагиназа (L-ASNase)

Терапевтическое использование L-аспарагиназы (L-ASNase)

Уменьшение уровня аспарагина (Asn) приводит к увеличению цитотоксичности против лейкемических клеток и улучшению результатов лечения пациентов с острым лимфобластным лейкозом (ОЛЛ). Будучи ферментом, специфичным для расщепления аспарагина, L-аспарагиназа (L-ASNase) катализирует преобразование L-аспарагина в аммиак и L-аспартат, поэтому она клинически одобрена как противоопухолевая терапия для лечения ОЛЛ.

Производство L-аспарагиназы с использованием микроорганизмов вызывает большой интерес благодаря своей экономической эффективности и экологичности. Несколько природных и рекомбинантных L-ASNase, включая Пегаспаргазу (Oncaspar), Аспарагиназу (Elspar), Каласпаргазу Пегол (Asparlas), Аспарагиназу (Spectrila) и Аспарагиназу эрвинии хризантемной Rylaze/Enrylaze, были одобрены как заместительные ферментные терапии для ОЛЛ.

Природная микробная L-аспарагиназа

Пегаспаргаза (Oncaspar)

Пегилированная L-аспарагиназа, Пегаспаргаса (Oncaspar), может катализировать превращение аминокислоты L-аспарагина в аспарагиновую кислоту и аммиак. Подробнее, пегаспаргаса является природной L-аспарагиназой, производимой эндогенно Escherichia coli (E. coli) . L-аспарагиназа является гомо-тетрамерным ферментом, субъединица которого имеет молекулярный вес 34,5 кДа.

Аспарагиназа (Элспар)

Другой E. coli -производная L-аспарагиназа (тип EC-2) была разработана компанией Merck и одобрена FDA с международным непатентованным наименованием Аспарагиназа и торговым названием Элспал. Позже лицензия была передана компании Lundbeck.

Каласпаргаса Пегол (Аспарлас)

Каласпаргаса Пегол (Аспарлас) является E. coli производной L-аспарагиназы, конъюгированной с полидекстрином глицерола (mPEG) с использованием соединителя суццинимидилкарбонат (SC).

PEG в Calaspargase Pegol имеет такой же размер, как и PEG аспарагиназа, доступная сейчас в коммерческом производстве (Oncaspar), в то время как Calaspargase Pegol включает новый лиганд с большей гидролитической стабильностью и более высокой биологической активностью. Pegaspargase (Oncaspar) и Calaspargase Pegol (Asparlas) разработаны и распространяются компанией Servier.

Рекомбинантная L-аспарагиназа

Аспарагиназа (Spectrila)

Первая рекомбинантная аспарагиназа, Аспарагиназа (Spectrila), была разработана компанией Medac SrL и получила маркетинговое разрешение от ЕМА в 2016 году. Рекомбинантная аспарагиназа как действующее вещество производится в E. coli и имеет идентичную аминокислотную последовательность и ферментативную активность с натуральной E. coli аспарагиназой.

Аспарагиназа Erwinia chrysanthemi (рекомбинантная)-rywn (Rylaze/ Enrylaze)

Действующее вещество Аспарагиназы Erwinia chrysanthemi (рекомбинантной)-rywn (Rylaze/ Enrylaze) называется рекомбинантной L-аспарагиназой, гомо-тетрамерным ферментом. Rylaze создается через ферментацию генетически модифицированного Pseudomonas fluorescens бактерия. Хозяйственная штамм содержит ген, кодирующий аспаргиназу из Erwinia chrysanthemi (хризантема). Аминокислотная последовательность рекомбинантной L-аспарагиназы идентична природной Erwinia chrysanthemi аспарагиназе. Разработана компанией Jazz Pharmaceuticals, Rylaze лицензирована для управления состоянием пациентов с гиперчувствительностью к аспарагиназе, производимой в E. coli .

Yaohai Bio-Pharma Предлагает Комплексное Решение CDMO для L-аспарагиназы

Линейка L-аспарагиназы

Общее название	Торговое название / Альтернативное название	Система выражения	Показания	Производитель	Этап НИОКР
Calaspargase Pegol-MKNL	ASPARLAS, Cal-PEG, calaspargase pegol-mknl, SHP-663	натуральный, полученный из E. coli	Острый лимфобластный лейкоз (ОЛЛ)	Servier	Одобрение
Pegaspargase	Аспарагиназа макрогол, Онкаспар	натуральный, полученный из E. coli	Острый лимфобластный лейкоз (ОЛЛ)	Servier	Одобрение
Аспарагиназа	Элспар	натуральный, полученный из E. coli	Острый лимфобластный лейкоз (ОЛЛ)	Merck & Co., Inc.	Одобрение
Аспарагиназа	Спектрила, Рекомбинантная аспарагиназа	E. coli	Острый лимфобластный лейкоз (ОЛЛ)	Медак СрЛ	Одобрение
Крисантаспаза	Райлаз, Энрайлаз, Рекомбинантная аспарагиназа	Pseudomonas fluorescens	Острый лимфобластный лейкоз (ОЛЛ), гиперчувствительность к аспарагиназе, полученной из E. coli	Джазз Фармасьютикалс	Одобрение
L-аспарагиназа	Леуназ, KW-020	Ожидает обновления	Острый лимфобластный лейкоз (ОЛЛ)	Киова Кирин	Одобрение
L-аспарагиназа	Биосimilar L-аспарагиназы	Ожидает обновления	Острый лимфобластный лейкоз (ОЛЛ)	Лабораториос Биопрофарма	Одобрение
L-аспарагиназа	Биосimilar L-аспарагиназы	Ожидает обновления	Острый лимфобластный лейкоз (ОЛЛ)	Chandra Bhagat Pharma Ltd.	Одобрение
L-аспарагиназа	Пегаспаргаз биосимилляр	Ожидает обновления	Острый лимфобластный лейкоз (ОЛЛ)	Дженнова, Эмкюре	Одобрение

Все категории

L-аспарагиназа (L-ASNase)

Модальность